[发明专利]用于治疗神经性疼痛的方法

说明书

技术领域

本发明涉及通过给予哌啶衍生物治疗神经性疼痛的方法，所述哌啶衍生物例如2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)乙酰胺和其药用可接受的盐。

背景技术

神经性疼痛是不同种类的对神经系统的损伤导致的神经学病况。神经性疼痛涉及外周和/或中枢感觉途径的损伤或功能障碍和神经系统的功能障碍导致的疼痛，其中所述疼痛经常在没有明显有害的输入时存在或持续。这包括涉及外周神经疾病的疼痛以及中枢神经性疼痛。涉及对脑或脊髓的损伤的中枢神经性疼痛可以以下列形式存在：中风、脊髓损伤和作为多发性硬化的结果。

疼痛性神经疾病经常存在于糖尿病患者中。据估计，10-20％的糖尿病患者患有足够严重的需要治疗的慢性神经性疼痛(Boulton，Clin.Diabetes，23，9-15，2005)。与糖尿病性神经病相关的疼痛经常导致共病。患有疼痛性糖尿病神经疾病的患者不仅仅生活质量降低，而且承受增加的卫生保健消费。

疱疹后神经痛是非常常见的，其影响整个美国人口的约20％的一生。在美国每年可能有多达一百万的病例，在世界范围内讲英语的西方国家和富裕的亚洲国家有三百万病例。疱疹后神经痛通常定义为个体的带状疱疹出现和随后治愈之后至少1个月持续或复发的疼痛。该疼痛包括皮疹治愈后的任何疼痛和在皮疹治愈之后至少持续3个月的疼痛。

糖尿病性神经性疼痛和疱疹后神经痛是难以治疗的不同障碍。例如，最常使用的用于糖尿病性神经性疼痛的具有药理作用的物质是抗惊厥药、抗抑郁药和阿片样物质，经常以组合的形式存在。但是，这些试剂不是对所有患者有效，其经常仅仅部分缓解症状，且可能导致不期望的副作用。因此，存在持续的对用于治疗例如糖尿病性神经性疼痛和疱疹后神经痛的病况的新的药物的需要，其中药物对更广大的范围的患者(特别是对可获得的药物耐药的患者)有效，其是安全的和更耐受的或其完善现有药物的功效。

发明概述

在一方面，本发明涉及治疗糖尿病性神经性疼痛的方法，所述方法包括给予哌啶衍生物，所述衍生物例如2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)乙酰胺和其药用可接受的盐。在另一个实施方案中，描述了治疗疱疹后神经痛、慢性下背(lower back)痛、脊髓损伤、类风湿性关节炎、骨关节炎和急性炎症性疼痛的方法。

发明详述

在一方面，本发明涉及治疗糖尿病性神经性疼痛的方法，所述方法包括给予需要其的患者治疗有效量的式(I)的化合物：

其中

V和U各自独立地是

氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、任选地被一个或多个卤素取代的C₁-C₄烷氨基、任选地经一个或多个卤素取代的芳基氨基、任选地经一个或多个卤素取代的芳烷基氨基、任选地经一个或多个卤素取代的C₁-C₄烷基磺酰氨基、任选地经一个或多个卤素取代的C₁-C₄烷酰基酰氨基、芳基磺酰氨基、C₁-C₄烷基磺酰基氧基、羧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁-C₄烷基-SO₂-NH-CH₂-、NH₂-(CH₂)_1-4-SO₂-NH-、NH₂-(CH₂)_1-4-(CO)-NH-、氨磺酰基[NH₂-SO₂-]、甲酰基[-CHO]、氨基甲基[-CH₂-NH₂]、羟甲基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基甲基、卤代甲基、四唑基、

或C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧羰基、C₁-C₆烷酰氧基、苯基或C₁-C₄烷氧基，所述基团各自任选地经氨基基团取代，或