[发明专利]皮肤感染的局部治疗

说明书

Win L.Chiou(美国公民，所有指定国家的申请人)以其名义于2009年9月28日以PCT国际专利申请的形式提交了本申请，并要求2008年10月3日提交的美国实用新型专利申请序列号12/244,924的优先权。

技术领域

本发明涉及以下出人意料的发现：丙二醇对杀死或抑制哺乳动物皮肤病中的痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)是高度有效的，还涉及丙二醇和水杨酸在皮肤病治疗中的用途。本发明还涉及用于杀死或抑制痤疮丙酸杆菌的包含单独的丙二醇或包含丙二醇与水杨酸组合的组合物。

背景技术

痤疮是一种常见皮肤病。可使用许多局部和系统治疗方法(“Handbook of Nonprescription Drugs”，American Pharmaceutical Association，2002，第777-791页；Katsambas and Dessiniot，Dermatologic Therapy，21：86-95，2008)。目前治疗方法的主要缺点是它们的慢响应，经常需要几个月的每天施用或给药。此外，所获得的令人满意的结果经常仅约40％至60％(Chiou，2007，美国专利7,258,875B2)。经常需要多个(3至4个)治疗步骤。皮肤干燥和刺激是常见的；治疗后可能出现蚀损斑(pitting)或疤痕。强效药还可能出现严重的副作用。虽然近来采用天然多价金属化合物来治疗痤疮(Chiou，2007，美国专利7,258,875B2)，但采用的甘油和增稠剂所导致的产品粘性却是许多患者不能接受的主要缺点，尽管它们有效(未发表的观测资料)。这也是治疗红斑痤疮中出现的情况(Chiou，2007，美国专利7,258,875B2)。

上述评论表明，需要开发用于局部治疗痤疮和红斑痤疮而没有疤痕和蚀损斑的一种新的、化妆可接受的、简单的、一步式的、高度安全和高度有效的方法。理想地，新的药物治疗可能不需要处方并且可将相同的制剂用于治疗两种病。本发明的目的在于实现上述目标。通过以下令人惊讶的发现而使其成为可能：通常使用的、高度安全和快速吸收(未发表的观测资料)的化合物对痤疮丙酸杆菌具有强的体外杀菌活性，所述痤疮丙酸杆菌是痤疮感染的主要原因。已知许多其它因素导致出现痤疮并且已将非常不同的方法用于应对痤疮疾病。有趣的是，相同的化合物也可用于治疗红斑痤疮的感染。

发明内容

丙二醇(PG)是无色、无味、甜的轻液(light liquid)。其在皮肤护理产品中作为溶剂、保湿剂、皮肤调节剂(skin-conditioning agent)和粘度降低剂已被广泛采用将近一个世纪(“International Cosmetic Ingredients Dictionary and Handbook”，2004，第1536页)。其被列为至今允许销售的皮肤病药物中的非活性成分。通常使用的浓度为约一至几个百分比的低范围。

本发明公开了非常令人惊讶的新发现：高浓度的体外PG能够非常有效地杀死痤疮丙酸杆菌(实施例1)，并且在不需要任何特殊的预先清洁或处理的情况下，高浓度(如20重量％至80重量％)的PG水溶液在一次至几次局部施用后约0.5天至2-3天内实际上能够治愈各种尺寸的感染的(脓疱性或丘疹性)痤疮而没有蚀损斑和疤痕(实施例2-4)。对于包含达75％或80％PG的溶液，没有观察到副作用(实施例3-7)。纯(100％)PG和90％PG溶液(实施例5)对正常皮肤也没有产生可注意到的副作用(实施例5)。每天使用75％或80％PG溶液显示出对新痤疮形成优异的预防效果(实施例4)。包含75％PG和0.5％水杨酸的水溶液对于痤疮和红斑痤疮高度有效而没有副作用(实施例6)。

因此，本发明提供用于杀死和抑制哺乳动物皮肤病中的痤疮丙酸杆菌的高度有效、高度安全的新方法，该方法基本由以下步骤组成或包括以下步骤：将单独的治疗有效量的PG或治疗有效量的PG与治疗有效量的水杨酸或其它抗痤疮化合物的组合以药学上可接受的剂型局部施用至皮肤病区域；此类皮肤病的一种是痤疮。上述方法对治疗红斑痤疮也高度有效。

因此，本发明提供用于治疗痤疮和红斑痤疮的非常新颖的、简单的、一步式的以及非常有效和安全的方法，其基本由以下步骤组成或包括以下步骤：将单独的治疗有效量的PG或治疗有效量的PG与治疗有效量的水杨酸或其它抗痤疮或抗红斑痤疮化合物的组合以剂型的形式局部施用至皮肤伤口区域。以下将讨论PG和水杨酸的新颖组合的基本原理和优点。

具体实施方式