[发明专利]治疗萎缩性年龄相关黄斑变性的方法

说明书

交叉引用

本申请要求享有2008年7月18日提交的美国非临时专利申请No.12/176,238的权益，该专利申请的全部公开内容以此具体引用的方式纳入本文。

背景技术

本发明涉及治疗眼病症和预防某些眼病症发生的组合物(即药物递送系统)和方法。本发明具体地涉及这样的药物组合物和方法，即所述药物组合物和方法通过使用包含抗新生血管(anti-neovascular)剂的药物递送系统，用于例如通过预防视网膜、脉络膜和/或黄斑新生血管形成来治疗和预防眼后部病症，并且/或者用于治疗各种类型的黄斑变性(例如年龄相关黄斑变性)。

在工业化社会，平均预期寿命超过80岁并且还不断增加。不幸的是，老年人的生活质量常常由于被称之为年龄相关黄斑变性(“ARMD”或“AMD”)的眼病症而显著下降。AMD是世界范围内失明的首要原因，并且世界卫生组织估计大约1400万人由于AMD而失明或者严重受损。AMD这种病痛对老年人群及其家庭的身心健康有很大的影响并且产生了极大的公共卫生负担。AMD的重要特征是由于黄斑(视网膜中央的一个特化区域)变性和新生血管变化而导致的中心视力进行性丧失。

AMD有两种类型，萎缩性或干性AMD和新生血管性或湿性AMD。通常AMD以干性AMD开始。干性AMD的特征是在黄斑的视网膜色素上皮细胞(RPE)和下面的脉络膜之间形成被称为玻璃疣的黄色斑状沉积物。大约15％的干性AMD患者发展为以脉络膜新生血管形成(即在脉络膜上形成新的血管)和视力丧失为特征的湿性AMD。

虽然AMD无法治愈，但是已知有用于湿性AMD(AMD的非普遍形式)的疗法，例如使用抗新生血管剂和光动力疗法(对黄斑进行激光辐射)。治疗湿性AMD的抗新生血管剂包括能够阻断血管内皮生长因子(VEGF)的作用从而减缓能导致湿性AMD患者脉络膜新生血管形成和视觉丧失的血管发生(在视网膜中形成新生血管)的药剂。被批准或在临床研究中用于治疗湿性AMD的这类“抗VEGF”剂包括贝伐单抗(bevacizumab)(Avastin)、兰尼单抗(ranibizumab)(Lucentis)和哌加他尼(pegaptanib)(Macugen)。贝伐单抗是被批准用于转移性结肠癌的全长的抗VEGF抗体。兰尼单抗是抑制所有VEGF同种型的人源化抗VEGF单克隆抗体片段，哌加他尼是特异性地抑制一个VEGF同种型(VEGF-165)的VEGF-中和适体。

其他已知的抗VEGF剂包括小干扰RNA(siRNA)；皮质类固醇，例如乙酸阿奈可他(anacortave acetate)、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和氟轻松(fluocinolone acetonide)；受体酪氨酸激酶抑制剂(例如瓦他拉尼(vatalanib)和Ruboxistaurin[降低蛋白激酶C活性])；乳酸角鲨胺(squalamine lactate)；以及，生长因子，包括色素上皮源性因子。siRNA可抑制VEGF产生和VEGF受体产生，皮质类固醇可治疗湿性AMD的DME方面，受体酪氨酸激酶抑制剂可抑制VEGF的下游效应，而乳酸角鲨胺可抑制质膜离子通道，并对VEGF有下游效应。

眼病症可包括影响或涉及眼或眼的一个部分或区域的疾病、不适或病症。广义地说，眼包括眼球和组成眼球的组织和流体、眼周肌肉(例如斜肌和直肌)和在眼球内或与眼球邻近的视神经部分。眼的前部或前眼病症是影响或涉及一个眼区域或部位——例如眼周肌肉、眼睑或位于晶状体囊后壁的前方或睫状肌前方的眼球组织或流体——的疾病、不适或病症。因此，眼的前部眼病症主要影响或涉及结膜、角膜、结膜、前房、虹膜、后房(在虹膜后但是在晶状体囊后壁前)、晶状体和晶状体囊，以及使前部眼区或部位血管化、得到维持或受神经支配的血管、淋巴管和神经。

眼的前部(前)眼病症可包括例如如下的疾病、不适或病症：无晶状体、假晶体眼、散光、睑痉挛、白内障、结膜病、结膜炎、角膜病、角膜溃疡、干眼综合征、眼睑病、泪器病、泪管阻塞、近视、老视、瞳孔异常、屈光异常和斜视。青光眼也可认为是眼的前部眼病症，因为青光眼治疗的临床目标可为降低眼的前房内的房水高压(即降低眼内压)。

后部(或眼的后面)眼病症是主要影响或涉及后部眼区或部位的疾病、不适和病症，后部眼部区或部位例如脉络膜或巩膜(在穿过晶状体囊后壁的平面的后方的位置)、玻璃体、玻璃体腔、视网膜、视神经(即视神经盘)，以及使后部眼部区或部位血管化或受神经支配的血管和神经。