[发明专利]组蛋白脱乙酰酶1(HDAC1)的活化防范DNA损伤和增加神经元存活无效

专利信息
申请号: 200980136941.5 申请日: 2009-07-23
公开(公告)号: CN102159203A 公开(公告)日: 2011-08-17
发明(设计)人: L-H·蔡;S·哈盖蒂;D·金 申请(专利权)人: 麻省理工学院;综合医院有限公司
主分类号: A61K31/16 分类号: A61K31/16;C07C259/04
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 李华英
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 组蛋白 乙酰 hdac1 活化 防范 dna 损伤 增加 神经元 存活
【权利要求书】:

1.用于在受试者中治疗神经障碍的方法,所述方法包括

对需要神经障碍治疗的受试者给予治疗上有效量的HDAC1(组蛋白脱乙酰酶1)活化剂以治疗神经障碍。

2.权利要求1的方法,其中所述神经障碍是阿尔茨海默氏病。

3.权利要求1的方法,其中所述神经障碍是帕金森氏病。

4.权利要求1的方法,其中所述神经障碍是杭廷顿氏舞蹈病。

5.权利要求1的方法,其中所述神经障碍是ALS(肌萎缩侧索硬化)。

6.权利要求1的方法,其中所述神经障碍是外伤性脑损伤。

7.权利要求1的方法,其中所述神经障碍是局部缺血性脑损伤。

8.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述HDAC1活化剂是铁螯合剂。

9.权利要求8的方法,其中所述铁螯合剂是去铁胺。

10.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述HDAC1活化剂是类黄酮。

11.权利要求10的方法,其中所述类黄酮是银杏黄素K。

12.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述HDAC1活化剂是Chembridge 5104434。

13.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述HDAC1活化剂是藤黄酸。

14.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述HDAC1活化剂是金松双黄酮。

15.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述HDAC1活化剂是四氢藤黄酸。

16.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述HDAC1活化剂是TAM-11。

17.权利要求1的方法,其中所述HDAC1活化剂是下式:

其中

n是1至6的整数,包含端值;

m是1至6的整数,包含端值;

p是1至6的整数,包含端值;

q是1至6的整数,包含端值;

t是1至6的整数,包含端值;

R0是氢、羟基、酰基或氮保护基团;

R1是氢、羟基、酰基或氮保护基团;

R2是氢、羟基、酰基或氮保护基团;

R3是氢、羟基、酰基或氮保护基团;

R4是氢、羟基、酰基或氮保护基团;

R5是氢、羟基、酰基或氮保护基团;

R6是氢、羟基、酰基或氮保护基团;

R7是氢、羟基、酰基或氮保护基团;及其药学上可接受的盐。

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