[发明专利]用于治疗疼痛和/或炎症的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及用于治疗疼痛和/或炎症，优选用于治疗以下病症的组合物：急性疼痛、慢性疼痛、炎性疼痛、由癌症或癌症治疗引起的疼痛、内脏痛、神经性疼痛、疱疹后神经痛、糖尿病神经病变、三叉神经痛、偏头痛和纤维肌痛。该组合物含有有效量的具有源自SNAP-25蛋白的氨基酸序列的序列的至少一种肽，或其美容上可接受的盐或药学上可接受的盐。

发明背景

疼痛代表着严重的社会和经济问题。据计算，每天超过两百万人因遭受短暂的或慢性的疼痛感觉而丧失能力[Williams，M.，Kowaluk，E.A.和Arneric S.P(1999)″Emerging Molecular approaches to pain therapy(疼痛治疗的新兴分子方法)″J.Med. Chem.42，1481-1500]。清楚的实例是患癌症、偏头痛、关节炎、烧伤、事故和手术的患者所经历的痛觉。未有效治疗的疼痛可能对人是破坏性的，限制他们的能力、降低他们的活动度、引起睡眠障碍并显著干扰他们的生活品质。尽管问题很严重，但抵抗、预防和/或最小化其症状及其进展的药物库(pharmaceutical arsenal)出乎意料地是有限的，这部分是由于被作用的特异性治疗靶的缺乏以及对介导疼痛转导的代谢途径的忽视所导致的。

我们身体的完整性是由两种高度特化的系统的正确、偶联的运行所确保的：免疫系统和神经系统。在物理或化学性质的有害刺激物所引起的组织损伤的情况下，两种系统一起作用以引起受影响区域的敏化，目标是停止损伤的扩展并确保受损区域的迅速修复[Belmonte，C.和Cerveró，F.编辑(1996)″Neurobiology of Nociceptors(伤害性感受器的神经生物学)″Oxford University Press]。此过程被称为炎症并且其可以为以下两种类型之一：体液型，如果其主要由免疫系统介导；或神经原性，如果其由神经系统引起。在任一方式中，一个重要的方面是两种类型的炎症彼此增强，由此强化伴随炎症过程的疼痛感受。

疼痛的感觉在被称为伤害性感受器神经元或伤害性感受器的一类感觉神经元的外周末梢被化学的、机械的或热的有害刺激物激活时开始。伤害性感受器神经元将关于组织损伤的信息传递给脊髓和脑中的痛觉处理中心[Belmonte，C.和Cerveró，F.编辑(1996)″Neurobiology of Nociceptors(伤害性感受器的神经生物学)″Oxford University Press；Baranauskas，G.和Nistri，A.(1999)″Sensitization of pain pathways in the spinal cord：cellular mechanisms(脊髓中的疼痛途径的敏化：细胞机制)″Prog.Neurobiol.54，349-365；Richardson，D.J.和Vasko，M.R.(2002)″Cellular mechanisms of neurogenic inflammation(神经原性炎症的细胞机制)″J.Pharmacol.Exp.Ther.302，839-845]。伤害性感受器的重要特征是尽管它们主要是初级传入神经元，但一经激活，它们便能够通过释放如下的促疼痛(pro-algesic)分子和促炎性分子而发挥传出功能：物质P(SP)、与降钙素相关的肽(CGRP)、组胺、ATP、谷氨酸盐和缓激肽(BK)。这些分子促进邻近的神经元以及其他细胞类型如肥大细胞、嗜中性粒细胞和血小板的自分泌激活和旁分泌激活。当激活时，周围的非神经元细胞释放神经营养因子(NGF)、细胞因子(α-TNF、IL1-β、IL-6)、前列腺素、白三烯和质子，它们给予炎性液体(inflammatory soup)其酸性的性质。所有这些因子继而作用于伤害性感受器，增强局部炎症或神经原性炎症，改变伤害性兴奋性或外周敏化，并引起施加于受损区域的刺激物的知觉改变，如痛觉过敏，其被定义为对适度的有害刺激如35-40℃的温和的温度的过度反应；或异常性疼痛，其被定义为无害的刺激物如轻风被感知为疼痛的现象[Belmonte，C.和Cerveró，F.编辑(1996)″Neurobiology of Nociceptors(伤害性感受器的神经生物学)″Oxford University Press；Baranauskas，G.和Nistri，A.(1998)″Sensitization of pain pathways in the spinal cord：cellular mechanisms(脊髓中的疼痛途径的敏化：细胞机制)″Prog.Neurobiol.54，349-365；Richardson，D.J.和Vasko，M.R.(2002)″Cellular mechanisms of neurogenic inflammation(神经原性炎症的细胞机制)″J.Pharmacol.Exp.Ther.302，839-845；Brune，K.和Handwerker，H.O.编辑(2004)″Hyperalgesia：molecular mechanisms and clinical implications(痛觉过敏：分子机制和临床意义)″Progress in Pain Research and Management，第30卷.IASP Press.Seattle]。外周伤害性感受器的持续兴奋性引起在脊髓水平的突触改变，导致中枢敏化过程，这继而有助于增强发炎区域中的疼痛知觉[Richardson，D.J.和Vasko，M.R.(2002)″Cellular mechanisms of neurogenic inflammation(神经原性炎症的细胞机制)″J.Pharmacol.Exp.Ther.302，839-845；Brune，K.和Handwerker，H.O.编辑(2004)″Hyperalgesia：molecular mechanisms and clinical implications (痛觉过敏：分子机制和临床意义)″Progress in Pain Research and Management，第30卷.IASP Press.Seattle]。