[发明专利]光滑的高固体含量片剂包衣组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包衣组合物和用这些包衣组合物包衣诸如片剂、颗粒、锭剂、糖、种子等固体物质的方法，以及由此制备的产品。

背景技术

包衣在许多工业领域起重要作用，包括(按字母顺序)农业、汽车、生化、化学、计算机、消费品、食品、电子、卫生保健、材料、营养学、药学和兽医。包衣遍及如此之多的应用领域是因为它们所赋予的广泛功能，例如保护(例如防止吸水、紫外线损伤)、分离(例如化学不相容物)、改变活性成分的释放(例如即释、持续释放、迟释、控释)以及改变感官知觉(例如光滑度/粗糙度、味道、颜色)。

包衣可以定义为覆盖表面特别是固体表面的层。该层在组成上可以是同种或异种的，并且在均匀性和连续性上不同。实际上，包衣上可以有其他包衣或材料。由于包衣应用的多种多样，已开发了用于向接受表面施用包衣的许多方法。这些方法的实例是本领域技术人员公知的，并且包括(按字母顺序)：刮板计量、刷涂、浸涂、电沉积、膜涂、辊涂和喷涂。

本发明描述了包衣组合物和因为毒性极低而特别适合用于农业、营养学、药学和兽医领域的包衣产品，以及制备它们的方法。在优选的实施方案中，这些包衣可以用于口服(例如含服、舌下、吞服)、直肠和阴道剂型。此类包衣可以用于美化目的，这是指它们改进包衣产品的外观(例如颜色、光泽和光滑度)；和/或提供活性成分的即释，这是指与等同的未包衣产品相比，包衣基本上不控制、不延迟、不延长或不改变活性成分的释放。

通过描述理想的包衣所需的性能特征来更好地理解本发明的新颖性。这样的包衣从包衣制备、包衣施用过程到最终产品性能提供优异的性能。这些方面各代表着对制剂专家的挑战。

首先，在工业中高度优选现有包衣系统，从而避免由终端用户定制包衣制备可产生的购买复杂化和产品质量的不确定性。现有包衣系统应以在环境温度和相对湿度下可储存的干粉形式提供。此类包衣必须易于在简单的溶剂系统中制备，该系统优选基于水的，甚至更优选地用水作为单一溶剂。应避免需要非水性溶剂或特定的预混和加工步骤的包衣系统。干粉应当容易地分散和溶解，不产生结块、鱼眼状物(fish-eye)或泡沫，并且不应留下可污染滤器或阻塞喷嘴的粗粒。

通常通过喷涂进行的包衣步骤代表着包衣质量的下一测试。包衣液体必须具有足够低的粘度以允许通过包衣喷嘴(也称为枪)来容易地泵送和雾化。可能由于成分选择不当或固体含量过高而导致粘度过大的包衣液体可能使得喷嘴出现须状物或堵塞，解决可能很费时且难以有效地雾化包衣液体。理想的包衣液体干净地雾化并且在接触基底(即片剂)后保持足够的流动性以进行铺展，提供均匀的分布并结成均一的膜。结果是包衣层覆盖、厚度和组成同质性方面的均匀。若包衣液体所含固体的水平不足够低，则可能导致延迟干燥阶段。因此，加工时间可能不利地长，并且包衣基底附聚的可能性增大。此外，理想的包衣促进使用升高的干燥温度以缩短操作时间。

首要地，理想的包衣提供优越的产品性能。表征最终包衣的多种性质包括良好的包衣粘附性和光泽、低表面粗糙度、良好的视觉均一性、良好的颜色强度和颜色均一性、良好的包衣稳定性以及优异的标识(即凹刻)清晰度。尽管施用了包衣的基底可以影响这些性质，但是理想的包衣提供足够的稳固性使其能够广泛用于各种基底。此外，包衣产品在核与包衣层之间不表现出水分移动，这可以改变产品的稳定性和释放特征。

现有技术中已公开了药学可接受的包衣，并包括美国专利4,576,604、4,717,569、5,273,760、5,286,493、5,407,686、5,470,581、5,630,871、5,743,947、5,998,478、6,468,561和6,723,348。但是，这些包衣的组成和性质未达到本发明的性质。

例如，International Specialty Products的产品说明书介绍，羟丙基甲基纤维素(HPMC)和聚(乙烯基吡咯烷酮-共-乙酸乙烯酯)共聚物(poly(vinylpyrrolidone-co-vinyl acetate))(PVP/VA)包衣作为诸如HPMC的仅含有纤维素醚的包衣的改进。HPMC-PVP/VA包衣表现出低粘度，因此促进高包衣生产通量。在25％总固体水平下，含有90％PVP/VA和10％HPMC(w/w)的包衣的粘度比100％HPMC包衣低约9,500cP。在该说明书中，HPMC-PVP/VA包衣的实例缺少增塑剂，添加增塑剂对于包衣柔韧性(“稳固性”)是必需的。当加入包衣时，PVP/VA和增塑剂可负面地影响加入的着色剂的颜色稳定性，这是商业产品的严重缺点。本发明克服此颜色稳定性局限，并且还获得比通过其他方法获得的更光滑的片剂。