[发明专利]α-三氟甲基-α,β-不饱和酯类的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及重要的作为医药和农药中间体的α-三氟甲基-α，β-不饱和酯类的制造方法。

背景技术

α-三氟甲基-α，β-不饱和酯类是重要的医药和农药中间体。作为与本发明相关联的制造技术，已报道有作为脱水剂使用亚硫酰氯(SOCl₂)、五氧化二磷(P₂O₅)、醋酸酐[(CH₃CO)₂O]或三氟甲磺酸酐[(CF₃SO₂)₂O]的例子(非专利文献1～6、专利文献1)。其中，利用三氟甲磺酸酐的方法由于也适应于β位质子的酸度较低(难以进行所期望的反应)的原料基质，所以被认为是最优异的方法。

本申请人公开了利用硫酰氟(SO₂F₂)与有机碱的组合的醇类的脱羟基氟化反应(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：US 2006/0004195

专利文献2：日本特开2006-290870号公报

非专利文献

非专利文献1：Mendeleev Communications(俄罗斯)，2006年，p.175-177

非专利文献2：Izvestiya Akademi Nauk，Seriya Khimicheskaya(俄罗斯)，1992年，p.2617-2623

非专利文献3：Journal of Fluorine Chemistry(荷兰)，1991年，第51卷，p.323-334

非专利文献4：Zhurnal Organicheskoi Khimii(俄罗斯)，1989年，第25卷，p.2523-2527

非专利文献5：Journal of Fluorine Chemistry(荷兰)，1982年，第21卷，p.377-384

非专利文献6：Journal of the Chemical Society(英国)，1961年，p.4519-4521

发明内容

本发明的目的在于提供一种实用的α-三氟甲基-α，β-不饱和酯类的制造方法。因此，必须解决现有技术中的问题。

对于非专利文献1～6，其仅限于因相邻的吸电子基团使得β位质子的酸度高的原料基质、或中间体的离去基团(由原料基质的羟基衍生)因共轭体系的电子挤压而容易离去的情况，基质适应范围非常窄。

对于专利文献1，被称誉有广泛的基质适应范围，但并未公开使用本发明的原料基质即α-三氟甲基-α-羟基酯类时的具体反应条件(仅记载了与代表例同样地进行)、收率。因此采用该专利文献中优选的反应条件(脱水剂：三氟甲磺酸酐、碱：吡啶，反应溶剂：二氯甲烷，温度条件：0～35℃)，追加试验了本发明中作为对象的α-三氟甲基-α-羟基酯类的脱水反应，结果表明收率非常低(参照后述的表1的比较例1及表2的比较例4)。低收率的原因是由中间体到目标产物的离去速度非常慢，不是实用的α-三氟甲基-α，β-不饱和酯类的制造方法(参照方案1)。

方案1

此外，三氟甲磺酸酐具有2个三氟甲磺酰基(CF₃SO₂)基，但仅其中1个被用于进行向中间体的离去基团的衍生，从原子经济的观点出发，也不能说是优选的脱水剂。进而，相对于1分子目标产物，以2分子的比例副产难分解性且废弃存在问题的三氟甲磺酸(CF₃SO₃H)，因此，也不能说是适合于大规模生产的制造方法。

这样，强烈期望基质适应范围宽、短时间内收率好(生产率高)、反应剂的原子经济高且废弃物处理也没有问题的、实用的制造方法。

本发明人等立足于上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过使α-三氟甲基-α-羟基酯类在有机碱的存在下与硫酰氟反应，可以制造α-三氟甲基-α，β-不饱和酯类。此外还明确，作为原料基质，更优选的是：β位的一个取代基为氢原子，另一取代基为烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、芳香环基或取代芳香环基，而且酯基为烷基酯的原料基质。该原料基质容易获得，可以良好地进行所期望的反应，所得到的α-三氟甲基-α，β-不饱和酯类作为医药和农药中间体也特别重要。进而还明确，作为有机碱，更优选1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。通过使用该有机碱，可以更良好地进行所期望的反应。