[发明专利]制备孟鲁司特钠盐的方法

权利要求书

1.一种制备下式1的孟鲁司特钠盐的方法，所述方法包括：

(i)在双三甲基甲硅烷基氨基碱金属盐的存在下将下式2的甲基磺酰基化合物与下式3的化合物进行偶联，再向其中添加碱金属碱，并通过加热对所述混合物进行水解以制备下式4的化合物；

(ii)使式4的化合物与4-叔丁基环己胺进行反应，随后提纯，以制备式5的胺盐；以及

(iii)将式5的胺盐转化成钠盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中在选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和甲苯中的单一溶剂中实施步骤(i)的偶联反应。

3.如权利要求1所述的方法，其中步骤(i)的双三甲基甲硅烷基氨基碱金属盐为选自双三甲基甲硅烷基氨基锂、双三甲基甲硅烷基氨基钠和双三甲基甲硅烷基氨基钾中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的方法，其中在所述偶联反应之后，在不进行任何处理过程的情况下，在同一反应器中连续实施步骤(i)的水解反应。

5.如权利要求1所述的方法，其中步骤(i)的碱金属碱为选自氢氧化钠、氢氧化锂和氢氧化钾中的一种或多种。

6.如权利要求1所述的方法，其中，在步骤(i)中，相对于式2的甲基磺酰基化合物，以1.0～2.0当量的量使用式3的化合物。

7.如权利要求1所述的方法，其中在-20℃～0℃的温度下实施步骤(i)的偶联反应。

8.如权利要求1所述的方法，其中在40℃～60℃的温度下实施步骤(i)的水解反应。

9.如权利要求1所述的方法，其中步骤(ii)的4-叔丁基环己胺为反式单一异构体或顺式/反式异构体的混合物。

10.如权利要求1所述的方法，其中在选自丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲苯、己烷、环己烷和庚烷中的一种或多种溶剂中实施步骤(ii)的反应。

11.如权利要求1所述的方法，其中相对于式4的化合物，以1.0～3.0当量的量使用步骤(ii)的4-叔丁基环己胺。

12.如权利要求1所述的方法，其中优选在0℃～90℃的温度下实施步骤(ii)的反应。

13.如权利要求1所述的方法，其中在选自丙酮、乙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、己烷、环己烷、庚烷、二异丙醚、四氢呋喃和甲乙酮中的一种或多种溶剂中实施步骤(iii)的反应。

14.一种下式5的胺盐化合物。

15.如权利要求14所述的化合物，其中所述胺盐化合物为单一反式异构体。