[发明专利]包含分离的四聚体A型原花色素的新组合物及使用和制备方法

说明书

发明背景

相关申请：

本申请要求2008年8月4日提交的美国临时申请61/086,073的优先权，其整体援引加入本文。

技术领域：

本发明涉及来自肉桂的分离的原花色素的提取、纯化和用途。

背景技术：

类黄酮化合物存在于植物的所有地上部分，在外皮、树皮和种子中具有高浓度。此类化合物也存在于许多植物来源的饮料中，例如茶、可可和葡萄酒。类黄酮是被称作多酚的更大的化合物家族的成员。换言之，这些化合物在一个或多个芳香环上含有多于一个的羟基(OH)。已对多酚特别是类黄酮的物理和化学性质、分析和生物学活性进行了多年的研究。

花色苷是一类特殊的天然存在的类黄酮化合物，其是许多水果、蔬菜、谷物和花的红色、紫色和蓝色的原因。例如，水果诸如蓝莓、欧洲越橘、草莓、覆盆子、博伊森莓(boysenberries)、黑莓(marionberries)、越橘、接骨木果等的颜色是由许多不同的花色苷引起的。已在自然界中鉴定出超过300种结构不同的花色苷。由于花色苷是天然存在的，所以它们作为食品和饮料的着色剂的用途吸引了人们的极大兴趣。

最近，由于花色苷色素作为饮食抗氧化剂的可能的健康益处使得人们对它们的兴趣更浓。例如，欧洲越橘(Vaccinium myrtillus)的花色苷色素长期以来被用于改善视敏度和治疗循环病症。有实验证据表明某些花色苷和其他类黄酮具有抗炎性质。另外，有报道称口服施用的花色苷对于治疗糖尿病和溃疡是有利的，并且可能具有抗病毒活性和抗微生物活性。类黄酮的这些期望的性质的化学基础被认为与它们的抗氧化剂能力相关。因此，将与浆果和其它水果和蔬菜相关的抗氧化剂特征归因于它们的花色苷含量。

原花色素也被称作“寡聚原花色素”、“OPC”或“前花青素(procyanidin)”，是另一类天然存在的类黄酮化合物，其广泛存在于水果、蔬菜、坚果、种子、花和树皮中。原花色素属于被称作缩合鞣质的种类。它们是存在于水果和蔬菜中的最常见类型的鞣质，并大量存在于种子和外皮中。在自然界中，不同原花色素的混合物通常一起存在，从单一的单元到具有许多连接的单元的复杂分子(低聚物或聚合物)。聚合物原花色素的一般化学结构包含通过共用的C(4)-C(6)和/或C(4)-C(8)键连接在一起的类黄酮3-醇单元的直链。¹³C NMR已用于鉴定聚合物原花色素的结构，近期的研究已阐明了二聚体、三聚体和四聚体原花色素的化学。类黄酮3-醇单元的较大的低聚物在绝大多数植物中占优势，并以大于2,000道尔顿的平均分子量存在，包含6个或更多个单体单元(Newman等人，Mag.Res.Chem.，25：118(1987))。

大量最近进行的研究已开发了原花色素的治疗应用，这些原花色素主要因它们的抗氧化活性而为人所知。还报导了这些化合物表现出抗菌、防癌、抗病毒、抗炎、抗过敏和血管舒张作用。还发现它们抑制脂质过氧化、血小板凝聚、毛细血管通透性和脆性，并影响包括磷脂酶A2、环加氧酶和脂氧合酶在内的酶系统。例如，原花色素单体(即花色苷)和二聚体已被用于治疗与毛细血管脆性增加相关的疾病，还表现出在动物中具有抗炎作用(Beladi，I.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.，284：358(1977))。基于这些已报导的发现，低聚物原花色素可以作为多种病症的治疗中的有用组分(Fine，A.M.，Altern.Med.Rev.5(2)：144-151(2000))。

原花色素还可防御病毒。在体外研究中，来自榛树(Hamamelis virginiana)的原花色素杀灭了单纯疱疹病毒1型(HSV-1)(Erdelmeier，C.A.等人，Plant Med.June：62(3)：241-5(1996)；DeBruyne等人，J.Nat.Prod.Jul：62(7)：954-8(1999))。进行了另一项研究以测定各种鞣质的抗病毒活性的构效关系。结果发现化学结构越缩合，抗病毒效力越强(Takechi，M.等人，Phytochemistry，24：2245-50(1985))。在另一项研究中，原花色素表现出具有抗单纯疱疹病毒的活性，其中减少单纯疱疹病毒斑形成所需的50％有效剂量比50％的细胞毒性剂量低两个至三个数量级(Fukuchi，K.等人，Antiviral Res.，11：285-298(1989))。