[发明专利]压缩成型制剂及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及口腔内崩解片等压缩成型制剂及其制造方法，更详细而言，涉及一种压缩成型制剂及其制造方法，所述压缩成型制剂具有在生产、输送时不会损耗的程度的硬度，并且在口腔内具有优异的崩解性，进而提升在现有设备上的制造性。

背景技术

目前，作为药品的剂型，从简便性、服用容易性的方面出发，片剂、胶囊剂、颗粒、粉末等口服剂最为广泛使用。但是，多数的这种口服制剂对于老年人、幼儿或咽下困难的患者而言存在难以服用的问题。

因此，虽然也提供了干糖浆剂等，其为了容易服用，而能够在服用时悬浮于水中而制成糖浆，但在该制剂为粉末或颗粒状的形态时，即便分别包装为一次服用量，有时也会在包装内残留内容物、开封时其一部分可能会散落等，在服用适当量方面存在问题。

因此，近年来，为了解决服用性的问题，正在积极开发：没有水也可以服用且在口腔内快速崩解的片剂乃至锭剂；即使在溶解于水中服用的情况下也会快速溶解到水性溶剂中的片剂乃至锭剂。

例如，作为上述那样的片剂乃至锭剂的制造方法，已知有：对含有颗粒表面湿润的程度的水分的混合物进行压片的口腔内崩解片的制造方法(专利文献1)；以无定型糖类作为主体，以低压进行压缩成型后，将片剂放置于加湿下使其湿润，再进行干燥的口腔内崩解片的制造方法(专利文献2及3)。但是，这些技术虽然均可获得大致保持着在水性溶剂中的快速崩解性、携带所需的硬度的制剂，但需要制造工序中水分的处理、高湿度下的放置等，可能会因与所使用的生理活性成分的关系而导致稳定性的问题，此外，从制造工序管理的方面出发，也未必能令人满意。此外，在以现有技术制备制剂时，需要将压缩成型时的压力调节至恒定，存在制造条件的设定变得复杂的问题。

对此，本发明人等之前发现，通过使用以硅酸铝镁(magnesium aluminometasilicate)包覆糖而得到的颗粒，从而不需要制造工序中的水分的处理、高湿度下的放置、特殊的制造工序等，通过通常的制造方法即可获得口腔内崩解片，并进行了专利申请(专利文献4)。

然而，在制造口腔内崩解片等压缩成型制剂时，要求进一步提高生产率。即，作为片剂的一般制造方法，采用以下方法：为了简化工序，而混合作为原材料的添加剂直接进行压片的方法(直接压片法)；为了保证所添加的生理活性物质的含量的均匀性，而暂且形成颗粒再进行压片的方法。但是，在直接压片法的情况下，有时难以处理作为原材料的粉体，此外，在形成颗粒后进行压片的方法的情况下，存在如下缺点：由于起因于特定粒径以下的颗粒增加所致的粉末飞散等，而导致生产率降低。进而，在制造压缩成型制剂的情况下，为了抑制杵沾附、顶裂(capping)、层压(lamination)、压模摩擦(die friction)等压片缺陷，压缩成型需要比平常花费更多时间。因此，由于每单位时间的片剂生产数比通常的片剂少，所以存在生产率差的问题。进而，在无法充分地管理片剂的硬度的情况下，会导致生产、输送时的破损，存在成品率降低的问题。

作为解决上述制造上的问题的技术，本发明人发现，通过使用全部或部分为δ型晶体的甘露糖醇作为载体成分，从而即使缩短压缩成型时间，也可获得具有在口腔内的快速崩解性和可耐受生产、输送的硬度的压缩成型制剂即口腔内崩解片，此外，通过减少造粒时的微粉的量，能够抑制粉末飞散，进而，通过提高压缩成型性，能够减少生产、输送时制剂的损伤，并进行了专利申请(专利文献5)。然而，即使利用该发明，与通常的压片相比，减少了压缩成型机的每小时的制造数量，而且若不使用通常的压缩成型中不使用的外部润滑装置等特殊的机械，则无法压缩成型。因此，实际上作为经济性高的压缩成型制剂的制造法，尚有改善的余地。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平5-271054号公报

专利文献2：日本特开平11-12162号公报

专利文献3：日本特开平11-349475号公报

专利文献4：日本特开2002-308760号公报

专利文献5：WO2006/106923

发明内容

发明要解决的问题

因此，在压缩成型制剂的制造中，需要提供一种技术，其具有在口腔内的快速崩解性，并且兼具生产、输送等所需的硬度，同时即使不使用特殊的装置也能够确保高生产率，本发明的课题即在于提供这样的技术。

用于解决问题的方案