[发明专利]用于辐射暴露治疗的组合物和方法

说明书

技术领域

本发明大体上涉及免疫刺激剂，具体地涉及交联的胞壁酰二肽微粒形式的免疫刺激剂在治疗辐射暴露、辐射中毒和减轻放射治疗的毒性作用中的应用。

开发本发明主要用作辐射暴露的治疗手段，下文将根据本申请对其进行描述。但应理解为本发明不仅限于该特定的应用领域。

背景技术

本说明书通篇中的现有技术的任何论述都绝不应被理解为认可该现有技术广为所知或者构成本领域中公知常识的部分。

暴露于辐射有时会导致辐射中毒，这是对生物组织损伤的一种形式，由对于电离辐射源的增加的暴露造成。虽然对于低水平辐射的长期暴露可能造成辐射中毒，但辐射中毒通常用于指由大剂量的辐射在短时间内造成的急性问题。辐射中毒的很多症状是由于电离辐射对于细胞分裂的干扰。

电离辐射包括可以将至少一个电子从原子或分子分离从而使之电离的高能粒子或波。电离能力是单个粒子或波的能量的函数，而不是它们的数量的函数。如果单个的离子或波的能量不足，则在绝大多数情况下，大量的离子或波不会引起电离。

电离辐射的示例是高能β粒子、中子和α粒子。X射线和γ射线会使几乎任何分子或原子电离；远紫外射线会使许多原子和分子电离；近紫外射线和可见光对于非常少的分子是可致电离的；微波和无线电波是不可致电离形式的辐射。

辐射暴露的症状可能有所变化，但可能出现恶心和呕吐；腹泻；皮肤灼伤(放射性皮炎)；虚弱；疲乏；食欲不振；晕厥；脱水；炎症(肿胀、发红或触痛)；鼻子、嘴、牙龈或直肠出血；低红血细胞计数(贫血)和脱发。辐射暴露的迹象和症状取决于受到了多少量的辐射和被辐射的组织。暴露于放射源也用于癌症的治疗。这种暴露也可以引起短期的慢性辐射中毒。

目前，要逆转辐射暴露的影响是不可能的。服用麻醉药和止吐药来对抗暴露的症状，与抗生素联用给药来对抗由于引发的免疫系统缺陷而导致的继发性感染。如果发生了贫血，则输血也是必要的。

食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗源自工业事故或脏弹(dirty bomb)的辐射污染的药物包括Radiogardase、钙促排灵(pentetate calcium trisodium，Ca-DTPA)和锌促排灵(pentetate zinc trisodium，Zn-DTPA)。Radiogardase也已知为不溶性普鲁士蓝，可用于治疗暴露于含有有害量的铯-137或铊的辐射的人。Ca-DTPA和Zn-DTPA可以用于具有放射形式的钚、镅和锔的污染。所有的三种药物均是通过从人体清除放射性物质而起作用。

另一种对暴露于高剂量的辐射有帮助的是非格司亭(优保津(Neupogen))，一种目前用于接受了化学治疗或放射治疗的人的药物。该药刺激白细胞的生长并能帮助修复骨髓损伤。

本发明的一个目的是克服或改进至少一些现有技术中的缺陷，或提供有用的选择。

发明内容

本发明部分地基于一个令人惊奇的观测，即交联成微粒的胞壁酰二肽(MDP-微粒)能诱导免疫调节细胞因子的从头合成，已知所述细胞因子在临床上用于在暴露于辐射特别是电离辐射后，预防造血或骨髓损伤、或者加速骨髓恢复。而且，所述MDP-微粒可以采用一个或多个配体功能化，所述配体能够强化免疫调节细胞因子的从头合成，进而强化预防或修复由于暴露于辐射例如电离辐射或其他辐射而造成的损伤。

根据第一方面，本发明提供预防处理或治疗处理暴露于电离辐射或辐射中毒的方法，所述方法包括将有效量的MDP-微粒或含有MDP-微粒的组合物给药至需要该处理的受试者。

相应地，在第二个方面中，本发明提供在暴露于辐射或患有辐射中毒的受试者中加速骨髓恢复的方法，所述方法包括将有效量的MDP-微粒或含有MDP-微粒的组合物给药至需要该治疗的受试者。

相应地，在第三个方面中，本发明提供在暴露于辐射或患有辐射中毒的受试者中加速脊髓恢复(myelorestoration)的方法，所述方法包括将有效量的MDP-微粒或含有MDP-微粒的组合物给药至需要该治疗的受试者。

根据第四个方面，本发明提供在暴露于辐射或患有辐射中毒的受试者中刺激细胞因子释放的方法，所述方法包括将有效量的MDP-微粒或含有MDP-微粒的组合物给药至需要该治疗的受试者。

相应地，在第五个方面中，本发明提供在暴露于辐射或患有辐射中毒的受试者中诱导血小板增多的方法，所述方法包括将有效量的MDP-微粒或含有MDP-微粒的组合物给药至需要该治疗的受试者。