[发明专利]用于治疗和预防癌症的药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及抗CAPRIN-1抗体或其片段的新药物用途，例如，用于癌症的治疗剂和/或预防剂。

背景技术

癌症是导致死亡的主要原因。目前，对癌症进行的治疗主要是外科手术治疗，其可与放射治疗和化疗法联合。尽管近年来开发了新的手术方法和发现了新的抗癌剂，但是除了一些癌症之外，癌症治疗的结果仍未得到大的改善。随着近年来分子生物学和癌症免疫学的发展，已经鉴定了与癌症特异性反应的抗体、细胞毒T细胞所识别的癌抗原、以及编码癌抗原的基因，并且对靶向抗原的特异性免疫疗法的期望已经上升(Tsuyoshi AKIYOSHI，“Gan to Kagaku Ryouhou(癌症和化疗法)”，1997，第24卷，第551-519页(日本)，(Cancer and Chemotherapy Publishers Inc.，日本))。

为减轻副作用，在癌症治疗方法中需要被识别为靶抗原的肽、多肽或蛋白质不存在于几乎所有的正常细胞中，但特异性地存在于癌细胞中。在1991年，比利时路德维希研究所Boon等人通过cDNA表达克隆法，使用自身癌细胞系和癌症反应性T细胞，分离了CD8阳性T细胞识别的人黑素瘤抗原MAGE1(Bruggen P.等人，Science，254：1643-1647，1991)。此后，报道了SEREX(通过重组表达克隆法对抗原的血清学鉴定)方法，其中可应用基因表达克隆技术鉴定肿瘤抗原，其中所述的肿瘤抗原可被通过应答于癌症患者身体中的自身癌症而产生的抗体所识别(Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，92：11810-11813，1995；和美国专利号5,698,396)。通过SEREX方法，分离了一些基本上不在正常细胞中表达但在癌细胞中特异性表达的癌抗原(Int.J.Cancer，72：965-971(1997)；Cancer Res.，58：1034-1041(1998)；Int.J.Cancer，29：652-658(1998)；Int.J.Oncol.，14：703-708(1999)；Cancer Res.，56：4766-4772(1996)；和Hum.Mol.Genet 6：33-39，1997)。此外，已经进行了一些应用与癌抗原(其为一些分离的癌抗原)特异性反应的免疫细胞、以及使用了包含癌抗原的疫苗等的癌特异性免疫疗法的临床试验。

同时，近年来，已开始存在靶向癌细胞上抗原蛋白质的用于癌症治疗的各种抗体药物。此类用作癌特异性治疗剂的药物展示出某些程度的药效，并且因此它们已得到了关注。然而，多数靶抗原蛋白也表达于正常细胞中。施与抗体后，不仅会损伤癌细胞，而且还会损伤已表达了靶抗原的正常细胞，由此会引起副作用(或反作用)，这成为了一个问题。因此，人们预期，如果能够鉴定在癌细胞表面特异性表达的癌抗原，并且将靶向此类抗原的抗体用作药物，则利用更少副作用的抗体药物的治疗将能实现。

胞质和增殖相关蛋白1(CAPRIN-1)是当静止期的正常细胞被活化或发生细胞分裂时表达的胞内蛋白。CAPRIN-1还是已知与细胞中的RNA形成胞内应激颗粒并与调节mRNA运输和翻译有关的胞内蛋白。CAPRIN-1具有不同的名称，诸如GPI锚定的膜蛋白1和膜组分表面标记1蛋白(M11S1)，似乎这一蛋白被认为是膜蛋白。这些不同的名称源自这样的报告：CAPRIN-1基因序列最初具有GPI结合区并且CAPRIN-1是在大肠癌细胞中表达的膜蛋白(J.Biol.Chem.，270：20717-20723，1995)。后来报导了该报告中描述的CAPRIN-1基因序列是不正确的，即，单个核苷酸从GenBank等中目前登记的CAPRIN-1基因序列中的缺失造成移码，因而导致80个氨基酸从羧基末端缺失，并且因而所得的人为产物(74个氨基酸)是前述报告中所提及的GPI结合区；并且在该序列的的5’侧也存在错误，由此导致53个氨基酸从氨基端缺失(J.Immunol.，172：2389-2400，2004)。此外，已经报道了由GenBank等中目前所登记CAPRIN-1基因序列编码的蛋白质不是细胞膜蛋白(J.Immunol.，172：2389-2400，2004)。