[发明专利]包含麻醉剂的透明质酸基凝胶

权利要求书

1.一种制备软组织填充物组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

提供由至少一种交联剂交联的HA组分，所述交联剂选自1，4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、1，4-二(2，3-环氧丙氧基)丁烷、1，4-二缩水甘油氧基丁烷、1，2-二(2，3-环氧丙氧基)乙烯和1-(2，3-环氧丙基)-2，3-环氧环己烷以及1，4-丁二醇二缩水甘油醚或其结合物；

调节所述HA组分的pH至调节过的pH高于约7.2；并

向所述具有所述调节过的pH的HA组分加入含有至少一种麻醉剂的溶液，以获得所述软组织填充物组合物。

2.权利要求1的方法，其中所述软组织填充物组合物是内聚性的。

3.权利要求1的方法，其中所述至少一种麻醉剂是利多卡因。

4.权利要求1的方法，其中通过高压灭菌将所述软组织填充物组合物灭菌以形成灭菌的HA基填充物组合物，并且其中所述灭菌组合物在室温下稳定至少6个月。

5.权利要求1的方法，其中所述调节过的pH高于约7.5。

6.权利要求1的方法，还包括在所述加入含有所述麻醉剂的所述溶液的步骤期间或之后匀化所述HA组分的步骤。

7.权利要求6的方法，其中所述匀化步骤包括将所述组合物用受控的剪切力混合。

8.权利要求1的方法，其中所述提供HA组分的步骤包括：提供干燥的未交联NaHA材料，并在碱性溶液中使所述干燥的未交联NaHA材料水合，以得到未交联的碱性NaHA凝胶。

9.权利要求8的方法，其中所述未交联的碱性NaHA凝胶的pH高于约8.0。

10.权利要求9的方法，其中所述未交联的碱性NaHA凝胶的pH高于约10。

11.权利要求1的方法，其中所述HA组分包含高分子量HA组分和低分子量组分。

12.权利要求11的方法，其中所述高分子量HA组分的分子量为至少约一百万Da。

13.一种制备内聚性HA基填充物组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

提供干燥的未交联NaHA材料，并在碱性溶液中使所述干燥的未交联NaHA材料水合，以得到未交联的碱性NaHA凝胶；

将所述未交联NaHA凝胶用BDDE交联以形成pH高于约7.2的交联的碱性HA组合物；

向所述具有所述调节过的pH的HA组分加入含有利多卡因HCl的溶液，以得到所述HA基填充物组合物；

匀化所述HA基填充物组合物，从而形成匀化的HA基填充物组合物；并

灭菌所述匀化的HA基填充物组合物，从而形成所述内聚性HA基填充物组合物，

其中所述内聚性HA基填充物组合物的挤压力在约12.5mm/分钟的挤压速率下为约10N至约13N，并且其粘度在约5Hz下测量时为约5Pa＊s至约450Pa＊s。