[发明专利]药物组合物和产生低杂质浓度的药物组合物的方法

权利要求书

1.一种治疗或预防有其需要的受试者中高血压的药物组合物，其包含作为活性成分的氯维地平或其任何药用盐，其中所述组合物保存在有效温度从而使降解物的水平约等于或低于0.2％，基于重量-比-重量，其中所述降解物选自具有下式的组：

物质25(1，6反式)

物质23(1，6顺式)

物质24(1，6反式)。

2.权利要求1的组合物，其中有效温度约等于或低于约25℃。

3.权利要求1的组合物，其中有效温度约等于或低于约5℃。

4.一种治疗或预防有其需要的受试者中高血压的药物组合物，其包含作为活性成分的氯维地平或其任何药用盐，其中所述组合物保存在有效温度从而使降解物H168/79的水平约等于或低于1.5％，基于重量-比-重量，其中H168/79具有下式：

5.权利要求4的组合物，其中有效温度约等于或低于约25℃。

6.权利要求4的组合物，其中有效温度约等于或低于约5℃。

7.一种药物组合物，其包含氯维地平和具有下式的降解物：

物质25(1，6反式)

所述降解物通过包括下述步骤的方法制备：

将所述药物组合物保存在有效温度，其中降解物的量约等于或低于约0.2％。

8.权利要求7的组合物，其中有效温度约等于或低于约25℃。

9.权利要求7的组合物，其中有效温度约等于或低于约5℃。

10.一种药物组合物，其包含有效量的氯维地平和物质23，其中氯维地平和物质23之间的HPLC峰面积的比值等于或高于500比1。

11.一种药物组合物，其包含有效量的氯维地平和物质24，其中氯维地平和物质24之间的HPLC峰面积的比值等于或高于500比1。

12.一种药物组合物，其包含有效量的氯维地平和物质25，其中氯维地平和物质23之间的HPLC峰面积的比值等于或高于500比1。

13.一种药物组合物，其包含氯维地平和具有下式的降解物：

其中降解物的量约等于或低于约1.5％，基于重量-比-重量。

14.权利要求13的组合物，其中降解物的量约等于或低于约1.0％。

15.权利要求13的组合物，其中降解物的量约等于或低于约0.5％。

16.一种减少组合物中杂质的方法，其包括：

将油加热到约70℃至约82℃之间；

将氯维地平加入到加热的油中并将混合物加热到约78℃；

将蛋黄磷脂加入到混合物中；和

加入水相；

其中将pH调节到约6至约8.8；

均质化乳剂；和

其中具有下式的降解物的量约等于或低于约1.5％：

17.权利要求16的组合物，其中降解物的量约等于或低于约1.0％。

18.权利要求16的组合物，其中降解物的量约等于或低于约0.5％。

19.权利要求16的组合物，其中水相基本上由甘油组成。

20.权利要求16的方法，其中pH是约9.8。

21.权利要求16的方法，其中所述混合物在约25℃均质化。

22.权利要求16的方法，其中所述混合物在约15℃均质化。

23.权利要求16的方法，其中所述混合物在约10℃均质化。

24.权利要求16的方法，其中所述混合物在约5℃均质化。