[发明专利]检测样品微阵列中的分析物的方法和实施所述方法的装置

说明书

发明领域

本发明涉及检测样品中目标分析物的方法和实施该方法的装置。

发明背景

有各种各样的技术，其寻求提供检测样品中生物分析物的方法。例如，美国专利号6,361,944、美国专利号6,506,564、美国专利号6,750,016和美国专利号6,767,702公开了通过观察寡核苷酸与核酸杂交时的颜色改变来检测核酸的方法。Yguerabide等人(Journal of Cellular Biochemistry Supplement(细胞生物化学杂志增刊)37：71-81(2001))公开了共振光散射(RLS)颗粒作为标记物用于分析物检测的应用。Foultier等人(IEEProc.-Nanobiotechnol(电气工程师学会学报-纳米生物技术)，第152卷，第1号，2005年2月)公开了荧光标记技术在视觉检测样品中目标分析物的存在或不存在中的应用。尽管可获得这些不同的方法，已经发现通过光学手段检测生物分析物往往是不令人满意的。

本发明旨在向公众提供解决这种问题的改进的方法，或至少一种备选方法。

发明概述

根据本发明的第一方面，提供了一种使用电磁波或单色光检测样品中目标分析物的方法，包括(a)通过至少一种电磁波或单色光照射样品组，该样品组包括潜在含有该目标分析物的多个样品，(b)检测在被该电磁波或单色光或每种电磁波或单色光照射时由该样品组反射、吸收或发出的电磁波的强度，(c)记录与由该样品组反射、吸收或发出的光强度相关的一个或多个数值组，其中该数值组或该数值组中的每一组与由该样品组反射、吸收或发出的每种各自的电磁波或单色光相关，(d)比较与该电磁波或单色光或每种电磁波或单色光相关的一个或多个数值组，(e)选择具有较高信号的数值组或数值组之一，和(f)基于从步骤(d)中选择的数值组确定目标分析物的存在或不存在。当使用电磁波或单色光照射时，目标分析物可以产生可检测的电磁信号。该样品可以使用含有信号增强剂的标记物进行预处理以增强反射、吸收或发出的电磁波的强度。通过比较一个或多个数值组，可使用最佳指示该目标分析物的存在或不存在的数值组。

在一个实施方案中，在上述步骤(a)中，样品组可通过至少两种电磁波或单色光进行相继照射。

优选地，该信号增强剂可以是纳米-尺寸的颗粒。更特别地，该纳米-尺寸的颗粒可以是金属颗粒、纳米-金颗粒或纳米-银颗粒。该纳米-尺寸的颗粒可通过分子结合与目标分析物联合。

该方法可用于检测生物学样品中存在的目标分析物；该目标分析物可以是DNA或肽分子。

优选地，该单色光可具有380nm至750nm的频率。在一个实施方案中，该单色光之一是蓝色单色光，或具有范围在10nm至1000nm的波长的电磁波或单色光或电磁波或单色光之一。在其他实施方案中，该单色光或单色光之一可以是紫光、蓝光、绿光、黄光、橙光或红光。还在其他实施方案中，该电磁波或该电磁波之一可以是紫外线或红外线，或可具有10nm至380nm(紫外线)、380nm至450nm(紫光)、450nm至495nm(蓝光)、495nm至570nm(绿光)、570nm至590nm(黄光)、590nm至620nm(橙光)、620nm至750nm(红光)或750nm至1000nm(红外线)的波长。所选的该单色光可具有跨越这些范围中的两个的波长。

在一个实施方案中，在确定目标分析物存在或不存在之前，数值组之间相互比较。然而，数值组可以以这种方式与预定的参比值相比较，即如果一个或多个数值组与参比值相比较具有更高的值，那么该比较将导致确定目标分析物存在，反之亦然。在备选的实施方案中，数值组与照射一组用作阳性对照的样品获得的数值组相比较。如果该数值组或该多个数值组与来自阳性对照的数值组是相当的，那么该比较将导致确定目标分析物存在。或者如果该数值组或该多个数值组与来自作为阴性对照的数值组是相当的，那么该比较将导致确定目标分析物不存在。