[发明专利]抗CD147抗体、方法和用途

权利要求书

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其竞争结合到CD147上的表位，所述CD147上的表位被选自2H3、4A5和5F6的单克隆抗体结合，所述2H3、4A5和5F6具有SEQ ID NO：9、11和13中的一个表示的轻链互补决定区(CDR)的氨基酸序列和SEQ ID NO：10、12和14中的一个表示的重链CDR的氨基酸序列。

2.一种分离的抗体，其包含重链CDR1、CDR2和CDR3(Hc-CDR1、Hc-CDR2和Hc-CDR3)氨基酸序列和轻链CDR3(Lc-CDR3)，所述氨基酸序列分别选自以SEQ ID NO：10、12和14示出的序列，所述轻链CDR3如化学式(I)中所示：

Gln Gln Xaa₁ Tyr Ser Xaa₂ Pro Xaa₃ Thr

                 (I)

其中Xaa₁为Tyr或Asp；Xaa₂为Tyr或Ser；Xaa₃为Phe或Tyr或无；以及Xaa₄为Thr或Phe；以及轻链CDR1(Lc-CDR1)和轻链CDR2(Lc-CDR2)氨基酸序列，所述序列分别选自SEQ ID NO：9和11中所示的序列。

3.一种分离的抗体，其具有SEQ ID NO：10所示的Hc-CDR1氨基酸序列、Hc-CDR2氨基酸序列和Hc-CDR3氨基酸序列以及SEQ ID NO：9所示的Lc-CDR1氨基酸序列、Lc-CDR2氨基酸序列和Lc-CDR3氨基酸序列。

4.一种分离的抗体，其具有SEQ ID NO：12所示的Hc-CDR1氨基酸序列、Hc-CDR2氨基酸序列和Hc-CDR3氨基酸序列以及SEQ ID NO：11所示的Lc-CDR1氨基酸序列、Lc-CDR2氨基酸序列和Lc-CDR3氨基酸序列。

5.一种分离的抗体，其具有SEQ ID NO：14所示的Hc-CDR1氨基酸序列、Hc-CDR2氨基酸序列和Hc-CDR3氨基酸序列以及SEQ ID NO：13所示的Lc-CDR1氨基酸序列、Lc-CDR2氨基酸序列和Lc-CDR3氨基酸序列。

6.一种分离的抗体，其具有SEQ ID NO：16所示的Hc-CDR1氨基酸序列、Hc-CDR2氨基酸序列和Hc-CDR3氨基酸序列以及SEQ ID NO：15所示的Lc-CDR1氨基酸序列、Lc-CDR2氨基酸序列和Lc-CDR3氨基酸序列。

7.一种分离的重组抗CD147抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含人恒定区，其中所述抗体或抗原结合片段(i)具有与4A5Mab相同的表位特异性，所述表位特异性如在CD147上通过H/D交换来确定，包括SEQ ID NO：11和12，以及(ii)以至少1×10^-7M的K_D与人CD147的所述表位结合。

8.一种人源化抗体，其包含人源化重链和人源化轻链，其中：

a)所述人源化重链可变区包含来自所述小鼠4A5重链(SEQ ID NO：12)的三个互补决定区(CDR)和来自人受体抗体重链的骨架，以及

b)所述人源化轻链可变区包含来自所述小鼠4A5轻链(SEQ ID NO：11)的三个互补决定区和来自人受体抗体轻链的骨架；以及

c)其中所述人源化抗体特异性地结合到MDA-MB-231细胞表面上的CD147抗原。

9.根据权利要求1-8中任何一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段与人CD147的所述结合抑制人CD147的病理活性。

10.一种抑制肿瘤生长的方法，其包括使肿瘤与有效量的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分接触，所述单克隆抗体或其抗原结合部分与包含SEQ ID NO：1表示的第64-75位氨基酸的表位结合，并且所述单克隆抗体或其抗原结合部分在存在人MDA-MB-231细胞的情况下抑制从人成纤维细胞中产生MMP-2。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述肿瘤选自结肠癌、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤、鳞状上皮细胞癌和肺癌。