[发明专利]抗神经元和脑肿瘤等几种肿瘤的新型免疫疗法

权利要求书

1.一种肽，包含一个选自SEQ ID No.1至SEQ ID No.30的组的序列、或该序列的一种与SEQ ID No.1至SEQ ID No.30具有85％同源性的变体、或该序列的一种诱导与所述肽发生T细胞交叉反应的变体，其中所述肽不是基础全长多肽。

2.根据权利要求1所述的肽或其变体，其中所述肽或其变体维持其与人类主要组织相容性复合体(MHC)I类或II类分子结合的能力，其中所述肽能够刺激CD4和/或CD8T细胞。

3.根据权利要求1或2所述的肽，其中肽的氨基酸序列包含根据SEQ ID No.1至SEQ ID No.30的组的氨基酸的一个连续伸展段。

4.根据权利要求1至3任一项所述的肽，其中所述肽选自一种具有根据表2的特异性HLA亚型并能够刺激CD8细胞的肽，其中所述肽包括表2所示的特异性锚氨基酸基序。

5.根据权利要求1至4任一项所述的肽，其中所述肽或其变体的总长度为8至100个氨基酸、优选为8至30个氨基酸、更优选为8至16个氨基酸，其中最优选为该肽系由或基本系由根据SEQ ID No 1至SEQ ID No 30的氨基酸序列构成。

6.根据权利要求1至5任一项所述的肽，其中所述肽被修饰和/或包含非肽键。

7.根据权利要求1至6任一项所述的肽，其中所述肽为融合蛋白，尤其包含HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的N端氨基酸。

8.一种编码根据权利要求1至7任一项所述的肽的核酸。

9.一种能表达根据权利要求8所述的核酸的表达载体。

10.根据权利要求1至7任一项所述的肽、根据权利要求8所述的核酸、或根据权利要求9所述的表达载体用于药物中。

11.一种宿主细胞，包括根据权利要求8所述的核酸或根据权利要求9所述的表达载体，其中所述宿主细胞优选为抗原提成细胞，特别是树突状细胞或抗原提呈细胞。

12.一种制备根据权利要求1至7任一项所述的肽的方法，该方法包括培养根据权利要求11所述的表达权利要求8所述核酸的宿主细胞或根据权利要求9的表达载体，以及从该宿主细胞或其培养基中分离出该肽。

13.一种体外制备激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的方法，该方法包括将CTL与载有抗原的人I或II类MHC分子进行体外连接，这些分子在合适的抗原提呈细胞表面或人工模拟的抗原提呈细胞结构表面上表达一段足够的时间从而以抗原特异性方式激活CTL，其中所述抗原为根据权利要求1至10任一项所述的一种肽。

14.采用根据权利要求13所述的方法制成的一种激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，其会选择性地识别一种细胞，即异常表达一种包含权利要求1至5任一项所给定的一种氨基酸序列的多肽的细胞。

15.一种杀灭患者体内靶标细胞的方法，其中靶标细胞异常表达一种多肽，即包含权利要求1至8任一项所给定的一种氨基酸序列的多肽；该方法包括给予患者有效数量的权利要求14中定义的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。

16.使用根据权利要求1至7任一项所述的一种肽、根据权利要求8所述的一种核酸、根据权利要求9所述的一种表达载体、根据权利要求11所述的一种细胞或根据权利要求14所述的一种激活的细胞毒性T淋巴细胞治疗癌症或制造抗癌药剂，其中所述药剂优选为一种疫苗。