[发明专利]结合淋巴细胞活化基因3(LAG-3)之人类抗体及其用途有效
申请号: | 200980139549.6 | 申请日: | 2009-08-11 |
公开(公告)号: | CN102176921A | 公开(公告)日: | 2011-09-07 |
发明(设计)人: | 肯特·B·苏迪厄姆;艾伦·J·科曼;海迪·勒布兰克;马克·亚马纳卡;马克·塞尔比;凯拉·D·曾斯 | 申请(专利权)人: | 梅达雷克斯股份有限公司 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;A61K39/395;C07K17/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 淋巴细胞 活化 基因 lag 人类 抗体 及其 用途 | ||
1.分离的人类单克隆抗体、或其抗原结合部分,其中该抗体结合人类LAG-3并且表现出以下特性中的至少一种:
(a)结合猴类LAG-3;
(b)不结合小鼠LAG-3;
(c)抑制LAG-3与主要组织相容性(MHC)II类分子之结合;并且
(d)刺激免疫反应。
2.如权利要求第1项所述之抗体,其中该抗体表现出特性(a)、(b)、(c)以及(d)中的至少两种。
3.如权利要求第1项所述之抗体,其中该抗体表现出特性(a)、(b)、(c)以及(d)中的至少三种。
4.如权利要求第1项所述之抗体,其中该抗体表现出(a)、(b)、(c)以及(d)全部四种特性。
5.如权利要求第1项所述之抗体,其中该抗体在抗原特异性T细胞应答中刺激白介素2(IL-2)之产生。
6.如权利要求第1项所述之抗体,其中该抗体刺激抗肿瘤免疫反应。
7.如权利要求第1项所述之抗体,其中该抗体结合人类LAG-3的表位,该表位包括氨基酸序列PGHPLAPG(SEQ ID NO:76)。
8.如权利要求第1项所述之抗体,其中该抗体结合人类LAG-3的表位,该表位包括氨基酸序列HPAPPSSW(SEQ ID NO:77)或PAAPSSWG(SEQ ID NO:78)。
9.如权利要求第1项所述之抗体,其中所述抗体以1×10-7M或更小之KD与人类LAG-3结合。
10.如权利要求第1项所述之抗体,其中所述抗体以1×10-8M或更小之KD与人类LAG-3结合。
11.如权利要求第1项所述之抗体,其中所述抗体藉由免疫组织化学法使垂体组织染色。
12.如权利要求第1项所述之抗体,其中所述抗体藉由免疫组织化学法不使垂体组织染色。
13.分离的人类单克隆抗体、或其抗原结合部分,其中该抗体与参考抗体交叉竞争而结合人类LAG-3,其中该参考抗体包括:
(a)重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:37,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:43;
(b)重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:38,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:44;
(c)重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:40,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:46;
(d)重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:39,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:45;
(e)重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:41,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:47;或
(f)重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:42,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:48。
14.如权利要求第13项所述之抗体,其中该参考抗体包括:
重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:37,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:43。
15.如权利要求第13项所述之抗体,其中该参考抗体包括:
重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:38,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:44。
16.如权利要求第13项所述之抗体,其中该参考抗体包括:
重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:40,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:46。
17.如权利要求第13项所述之抗体,其中该参考抗体包括:
重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:39,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:45。
18.如权利要求第13项所述之抗体,其中该参考抗体包括:
重链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:41,以及轻链可变区,包括氨基酸序列SEQ ID NO:47。
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