[发明专利]基于生物聚合物的包含活性物质的连续纤维层、其用途和产生方法

说明书

本发明涉及基于生物聚合物的含活性成分的纤维片状结构，其包含纤维状生物聚合物活性成分载体和至少一种与该载体结合且可以由该纤维片状结构释放的活性成分；包含这类纤维片状结构的含活性成分的制剂；本发明的含活性成分的纤维片状结构在产生含活性成分的制剂中的用途；用于产生本发明的纤维片状结构的方法。本发明还涉及相应的无活性成分的纤维片状结构及其在产生创伤护理和卫生用品中的用途，和相应产生的创伤护理和卫生用品本身。

现有技术

WO-A-2007/082936描述了两亲性自组装蛋白质在通过将有效物质分散在含蛋白质的保护性胶体中来配制微水溶性活性成分中的用途。将微水溶性活性成分和两亲性自组装蛋白质混合在组合分散相中，随后相分离为高蛋白质和高效物质相及低蛋白质和低效物质相，存在微水溶性活性成分已包封入其中的蛋白质微珠。

多种出版物描述了通过纺丝法(spinning process)从化学合成的聚合物和生物聚合物以及蛋白质产生纤维。

对于纳米纤维(nanofiber)和中间纤维(mesofiber)的产生，本领域技术人员可想到许多方法，其中电纺丝(electrospinning)是目前最重要的方法。在此方法(例如D.H.Reneker，H.D.Chun in Nanotechn.7(1996)，216页及其后所描述)中，通常将聚合物熔化物或聚合物溶液在作为电极的边缘暴露于高电场。这可以通过在低压力下，在电场中将聚合物熔化物或聚合物溶液经与电压电源一极连接的套管挤出来达到。由于聚合物熔化物或聚合物溶液产生的静电放电，结果是材料流向反电极，其在至反电极的途中固化。取决于电极的几何形状，此方法提供无纺布或有序纤维的组件。

DE-A1-10133393公开了用于产生内径为1-100nm的中空纤维的方法，其中水不溶性聚合物的溶液，例如含聚-L-丙交酯的二氯甲烷溶液或含尼龙-46的吡啶溶液进行了电纺丝。也可从WO-A1-01/09414和DE-A1-10355665了解类似的方法。

DE-A1-19600162公开了用于产生割草机金属丝或织物片状结构的方法，其中聚酰胺、聚酯或聚丙烯作为成丝聚合物，将马来酐改性的聚乙烯/聚丙烯橡胶与一种或多种老化稳定剂组合、融化并彼此混合，然后对此熔化物进行熔化物纺丝。

DE-A1-102004009887涉及用于通过至少一种热塑性聚合物的静电纺丝或喷涂来产生直径＜50μm的纤维的方法。

聚合物熔化物的电纺丝仅可产生直径大于1μm的纤维。但是，对于许多应用，例如过滤应用，需要直径小于1μm的纳米纤维和/或中间纤维，只有使用聚合物溶液，通过已知的电纺丝法才可以产生这种纤维。

用于产生纤维无纺布的另一种适宜的方法是离心纺丝(也称为旋转纺丝)。EP-B1-0624665和EP-A1-1088918(二者都是BASF申请)公开了在纺丝板上利用离心纺丝法从三聚氰胺-甲醛树脂及其与热塑性聚合物的混合物产生纤维状结构的方法。

DE-A-102005048939中描述了用于在离心力辅助下从不同聚合物材料的熔化物产生纤维的方法和装置。

Zarkoob和Reneker(Polymer 45：3973-3977，2004)在1998年描述了利用电纺丝法从六氟-2-丙醇溶液加工来自蜘蛛，络新妇蛛(Nephila clavipes)的蜘蛛丝蛋白质来产生纳米纤维。Sukigara和Ko(Polymer 44：5721-572，2003)公开了从甲酸溶液纺织家蚕(Bombyx mori)丝的尝试，其中电纺丝参数的变异影响纤维形态学。Jin和Kaplan报道了丝或丝/聚环氧乙烷的基于水的电纺丝(Biomacromolecules 3：1233-1239，2002)。

WO-A-03/060099描述了用于纺织家蚕丝蛋白质和蜘蛛丝蛋白质的多种方法(包括电纺丝)和装置。用转基因山羊重组产生所使用的蜘蛛丝蛋白质并从其乳汁纯化，然后纺丝。

WO-A-01/54667描述了含有通过有机聚合物，如尤其是聚环氧乙烷的电纺丝产生的药物可用聚合物载体的药物组合物的产生，其中药剂存在于载体中。WO 04/014304描述了相应的包含通过聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、polyvinylpyrrolidolene、或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物的电纺丝获得的聚合物载体的药物组合物。

WO-A-2007/082936描述借助于两亲性自组装蛋白质来配制微水溶性有效物质。在此方法中，诱导的相分离过程形成所谓的蛋白质微珠。但是，通过此方法不可能有效配制水溶性活性成分。