[发明专利]具有受控释放的活性成分的含活性成分的纤维层状结构，其用途及其生产方法

说明书

本发明涉及含有活性成分的纤维层状结构，所述结构具有可调节的活性成分释放谱，包括纤维状的、聚合的、可溶的和/或可降解的活性成分载体和至少一种与载体关联且可由纤维层状结构释放的活性成分；涉及含有活性成分的配方，包括此类纤维层状结构；涉及含有本发明的活性成分的纤维层状结构的用途，用于生产含有活性成分的配方；并涉及用于生产本发明的纤维层状结构的方法。

领域的陈述

关于纳米纤维和中间纤维(mesofiber)的生产，本领域技术人员已知多种工序，其中电纺丝(electrospinning)是目前最重要的。在该工序中，例如D.H.Reneker，H.D.Chun在Nanotechn.7(1996)，第216页中所描述的，通常将聚合物熔融物或聚合物溶液在作为电极的边缘处暴露于高电场下。这可以通过例如在低压下将聚合物熔融物或聚合物溶液挤压通过套管(cannula)来实现，该套管与电场中的电压源的一极相连接。由于所获得的聚合物熔融物或聚合物溶液的静电荷的缘故，结果是指向对应电极(counterelectrode)的材料流，其在通向对应电极的途中固化。根据电极的几何形状，该方法提供了有序纤维的无纺布或组装。

DE-A1-10133393公开了用于生产具有1-100nm直径的空心纤维的工艺，其中电纺丝了不可溶于水的聚合物的溶液——例如二氯甲烷中的聚-L-丙交酯溶液或吡啶中的尼龙-46溶液。类似的工艺还可从WO-A1-01/09414和DE-A1-10355665中获知。

DE-A1-19600162公开了用于生产除草机线或纺织物层状结构的工艺，其中组合了聚酰胺、聚酯或聚丙烯作为成线的聚合物，马来酸酐修饰的聚乙烯/聚丙烯橡胶和一种或多种老化稳定剂，彼此熔融并混合，之后对该熔融物进行熔纺(melt-spun)。

DE-A1-102004009887涉及用于通过将至少一种热塑性聚合物的熔融物进行静电纺丝或喷雾来生产具有直径＜50μm的纤维的工艺。

对电纺丝工艺、纤维的性质及其可能的用途的详细描述可见于A.Greiner和J.Wendorff，Angew.Chemie Int.编著，2007，119，5770-5805中。

用于生产纤维无纺布的其它合适工艺已知为离心纺丝(也称为马达纺丝)。EP 624665B1和EP 1088918A1(都是BASF申请)公开了通过在旋转板(spinning plate)上的离心纺丝工艺，从三聚氰胺甲醛树脂及其与热塑性聚合物的混合物生产纤维状结构的工艺。

用于在离心力的帮助下，从不同聚合物材料的熔融物中生产纤维的工艺和装置也描述在DE 102005048939A1中。

WO-A-2001/54667和WO-A-2004/014304公开了无定形的药物配方和用于生产所述配方的工艺。通过电纺丝聚合物-活性药物成分溶液，可以获得稳定的无定形配方。然而，关于活性成分释放及其控制没有给出任何特别信息。

WO-A-2007/082936描述了两亲性的、自装配蛋白质用于配制可少量溶于水的效应物质的用途，通过将效应物质分散在含蛋白质的保护性胶体中。在共同的分散相中，将可少量溶于水的效应物质与两亲性的、自装配蛋白质混合后，随后的相分离成为高蛋白质和效应物质的相与低蛋白质和效应物质的相，存在蛋白质微珠，其中封装了可少量溶于水的效应物质。

WO-A-2007/093232描述了活性作物保护成分的纳米颗粒配方，其中纳米颗粒具有核壳结构，平均颗粒直径为0.05-2.0μm，活性作物保护成分以X射线无定形的形式与一种或多种聚合物共同存在于核中，其中聚合物是不可溶或仅部分可溶于水或水性溶液或水-溶剂混合物中的，壳由稳定化的壳基质组成。这类配方通过以下工艺是可重复生产的，所述工艺包括(a)生产在与水不混溶的有机溶剂中的活性作物保护成分溶液，(b)将核聚合物溶解在水不混溶的有机溶剂中；并通过将相应的溶液注射到混合室中，用水性溶液乳化从(a)和(b)获得的混合物，所述水性溶液包含壳基质的组分，在乳化后去除有机溶剂。

发明概述

目前已知的活性成分和有效物质的基于聚合物的配方仍然受到缺点的影响。特别是所配制的活性成分释放的控制，例如随延长的时期的释放，构成目前仍有待满意解决的问题。

在5-90℃的温度范围内，在标准压力下，从稀释的聚合物-活性成分溶液中，将农用化学品、药品和化妆品的效应物质包含在合成的聚合物或聚合物混合物中对少量可溶的和热敏感的效应物质是特别有利的。使用生物可降解的或生物相容的聚合物具有特别的价值。