[发明专利]抗IL-12/IL-23抗体有效
申请号: | 200980140286.0 | 申请日: | 2009-08-14 |
公开(公告)号: | CN102177178A | 公开(公告)日: | 2011-09-07 |
发明(设计)人: | A·W·克拉克;A·G·多伊尔;P·A·詹宁森;L·D·普尔东;B·瓦伊;A·J·波 | 申请(专利权)人: | 赛福伦澳大利亚私人有限公司 |
主分类号: | C07K16/24 | 分类号: | C07K16/24;A61P11/00;A61P27/00;A61K39/395;A61P27/02;A61P1/00;A61P13/12;A61P29/00;A61P1/02;A61P31/00;A61P1/16;A61P17/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟;王锦阳 |
地址: | 澳大利亚*** | 国省代码: | 澳大利亚;AU |
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摘要: | |||
搜索关键词: | il 12 23 抗体 | ||
1.一种包含抗原结合结构域的抗体,该抗原结合结构域结合人IL-12和人IL-23,其中抗体结合作为单体(人IL-12p40)和作为同二聚体(人IL-12p80)存在的人IL-12p40,并且其中抗体抑制人IL-12与人IL-12Rβ2的结合和人IL-23与人IL-23R的结合,但不抑制人IL-12或人IL-23或人IL-12p40或人IL-12p80与人IL-12Rβ1的结合。
2.如权利要求1中所述的抗体,其中抗体与包含具有SEQ ID NO:6序列的重链可变区的抗体竞争与人IL-12和/或人IL-23的结合。
3.如权利要求1中所述的抗体,其中抗体与包含具有SEQ ID NO:7序列的轻链可变区的抗体竞争与人IL-12和/或人IL-23的结合。
4.如权利要求1中所述的抗体,其中抗体结合具有序列VQVQGKSKREKKDRVFTDKTSATVICRKNASISV(SEQ ID NO:65)的人IL-12p40的一部分。
5.如权利要求1中所述的抗体,其中抗体在Asp265上特异性地结合人IL-12p40(SEQ ID NO:1)。
6.一种包含抗原结合结构域的抗体,该抗原结合结构域结合人IL-23(SEQ ID NO:66),其中抗体与人IL-23(SEQ ID NO:66)的结合水平高于抗体与突变IL-23D265A(SEQ ID NO:75)的结合水平。
7.如权利要求6中所述的抗体,其中抗体结合作为单体(人IL-12p40)和作为同二聚体(人IL-12p80)存在的人IL-12p40,并且其中抗体抑制人IL-12与人IL-12Rβ2的结合和人IL-23与人IL-23R的结合,但不抑制人IL-12或人IL-23或人IL-12p40或人IL-12p80与人IL-12Rβ1的结合。
8.一种抗体,其包含3个选自以下的重链CDR序列:
HCDR1 DYYX1H,其中:
X1=M或L;
HCDR2 WIDPENGDTEX2APKFQG,其中
X2=Y、H或S;
HCDR3 X3KELRYFDV,其中
X3=C、A、N、D、E、Q、G、H、I、L、P或V。
9.一种抗体,其包含3个选自以下的轻链CDR序列:
LCDR1 RAX4X5SISINLH,其中
X4=S或P;
X5=Q或R;
LCDR2 FAX6QSX7S,其中
X6=S或R;
X7=I或T;
LCDR3 QQSNSX8PLT,其中
X8=W或F。
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