[发明专利]包含毒蕈碱性受体拮抗剂和β2肾上腺素受体激动剂的药物产品

权利要求书

1.一种药物产品，其以组合方式包含第一活性成分和第二活性成分，所述第一活性成分为选自以下的毒蕈碱性拮抗剂：

(R)-1-[5-((R)-环己基-羟基-苯基-甲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基]-3-(4-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

(R)-1-[3-((R)-环己基-羟基-苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-3-(3-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

(R)-3-(3-氟-4-甲基-苯氧基)-1-[3-(羟基-二苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

(R)-3-(3-氟-苯基硫基)-1-[3-(羟基-二苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

(R)-1-[3-((R)-环己基-羟基-苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-3-(4-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

其中X表示可药用一价酸或多价酸的阴离子；及

所述第二活性成分为β₂肾上腺素受体激动剂。

2.权利要求1的产品，其中所述第一活性成分为毒蕈碱性拮抗剂，其为溴化物盐。

3.权利要求1或权利要求2的产品，其中所述β₂肾上腺素受体激动剂为福莫特罗。

4.权利要求1或权利要求2的产品，其中所述β₂肾上腺素受体激动剂选自：

N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(萘-1-基)乙氧基]丙酰胺，

N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(3-氯苯基)乙氧基]丙酰胺，及

7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}丙基)硫基]乙基}氨基)-1-羟基乙基]-4-羟基-1，3-苯并噻唑-2(3H)-酮，

或其可药用盐。

5.权利要求1或权利要求2的产品，其中所述β₂肾上腺素受体激动剂为N-环己基-N³-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β-丙氨酸酰胺或其可药用盐。

6.权利要求1的产品，其中所述毒蕈碱性受体拮抗剂为(R)-1-[3-((R)-环己基-羟基-苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-3-(3-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X，其中X表示可药用一价酸或多价酸的阴离子，及所述β₂肾上腺素受体激动剂为N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(萘-1-基)乙氧基]丙酰胺或其可药用盐。

7.权利要求1的产品，其中所述毒蕈碱性受体拮抗剂为(R)-1-[3-((R)-环己基-羟基-苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-3-(3-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X，其中X表示可药用一价酸或多价酸的阴离子，及所述β₂肾上腺素受体激动剂为N-环己基-N³-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β-丙氨酸酰胺或其可药用盐。

8.权利要求1-7中任一项的产品在制备用于治疗呼吸系统疾病的药物中的用途。

9.权利要求7的用途，其中所述呼吸系统疾病为慢性阻塞性肺病。

10.治疗呼吸系统疾病的方法，所述方法包括向有此需要的患者同时、依次或分开给药：

(a)一定剂量(治疗有效剂量)的第一活性成分，其为权利要求1或权利要求2中定义的毒蕈碱性受体拮抗剂；和

(b)一定剂量(治疗有效剂量)的第二活性成分，其为β₂肾上腺素受体激动剂。