[发明专利]修饰型生物素结合蛋白

权利要求书

1.一种修饰型生物素结合蛋白，其是在包含SEQ ID NO：2所述的氨基酸序列、或在该序列中具有一个～数个氨基酸突变的氨基酸序列、或与该序列具有80％以上的同一性的氨基酸序列且显示生物素结合活性的蛋白质中，选自下组中的一个或多个残基被取代成酸性氨基酸残基或中性氨基酸残基而成的：

1)SEQ ID NO：2的104位的精氨酸残基；

2)SEQ ID NO：2的141位的赖氨酸残基；

3)SEQ ID NO：2的26位的赖氨酸残基；以及

4)SEQ ID NO：2的73位的赖氨酸残基。

2.根据权利要求1所述的修饰型生物素结合蛋白，其中，选自1)～4)中的氨基酸残基被取代成疏水性指数为2以下的氨基酸残基。

3.根据权利要求1所述的修饰型生物素结合蛋白，其中，1)SEQ ID NO：2的104位的精氨酸残基，和/或2)SEQ ID NO：2的141位的赖氨酸残基被取代成酸性氨基酸残基或中性氨基酸残基。

4.根据权利要求3所述的修饰型生物素结合蛋白，其中，1)SEQ ID NO：2的104位的精氨酸残基，和/或2)SEQ ID NO：2的141位的赖氨酸残基被取代成酸性氨基酸残基。

5.根据权利要求3或4所述的修饰型生物素结合蛋白，其中，1)SEQ IDNO：2的104位的精氨酸残基、和/或2)SEQ ID NO：2的141位的赖氨酸残基被取代成谷氨酸残基。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的修饰型生物素结合蛋白，其中，进一步SEQ ID NO：2的40位的天冬氨酸残基被取代成天冬酰胺残基。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的修饰型生物素结合蛋白，其选自下组：

在SEQ ID NO：2中104位的精氨酸残基被取代成谷氨酸残基、且141位的赖氨酸残基被取代成谷氨酸残基的修饰型生物素结合蛋白(R104E-K141E)；

在SEQ ID NO：2中40位的天冬氨酸残基被取代成天冬酰胺残基、且104位的精氨酸残基被取代成谷氨酸残基的修饰型生物素结合蛋白(D40N-R104E)；

在SEQ ID NO：2中40位的天冬氨酸残基被取代成天冬酰胺残基、且141位的赖氨酸残基被取代成谷氨酸残基的修饰型生物素结合蛋白(D40N-K141E)；以及

在SEQ ID NO：2中，40位的天冬氨酸残基被取代成天冬酰胺残基、104位的精氨酸残基被取代成谷氨酸残基、且141位的赖氨酸残基被取代成谷氨酸残基的修饰型生物素结合蛋白(D40N-R104E-K141E)。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的修饰型生物素结合蛋白，其满足以下a)-l)中的一个至全部条件：

a)SEQ ID NO：2的14位的天冬酰胺残基未被修饰、或者被取代成谷氨酰胺或天冬氨酸；

b)SEQ ID NO：2的18位的丝氨酸残基未被修饰、或者被取代成苏氨酸或酪氨酸；

c)SEQ ID NO：2的34位的酪氨酸残基未被修饰、或者被取代成丝氨酸、苏氨酸或苯丙氨酸；

d)SEQ ID NO：2的36位的丝氨酸残基未被修饰、或者被取代成苏氨酸或酪氨酸；

e)SEQ ID NO：2的40位的天冬氨酸残基未被修饰、或者被取代成天冬酰胺；

f)SEQ ID NO：2的69位的色氨酸残基未被修饰；

g)SEQ ID NO：2的76位的丝氨酸残基未被修饰、或者被取代成苏氨酸或酪氨酸；

h)SEQ ID NO：2的78位的苏氨酸残基未被修饰、或者被取代成丝氨酸或酪氨酸；

i)SEQ ID NO：2的80位的色氨酸残基未被修饰；

j)SEQ ID NO：2的96位的色氨酸残基未被修饰；

k)SEQ ID NO：2的108位的色氨酸残基未被修饰；以及

l)SEQ ID NO：2的116位的天冬氨酸残基未被修饰、或者被取代成谷氨酸或天冬酰胺。

9.根据权利要求1所述的修饰型生物素结合蛋白，其包含与SEQ IDNO：2所述的氨基酸序列具有90％以上的同一性的氨基酸序列。