[发明专利]含有超微粒化十六酰胺乙醇的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药用或兽药用组合物，含有十六酰胺乙醇。

背景技术

近年来，“神经免疫原性炎症”的概念广泛发展，对于该广泛普及型组织炎症，生物机理的理解取得了重大的进步。该组织炎症最初由初级感觉神经元末端的给定物质的释放引起。此外，已经显示小直径敏感纤维参与神经免疫原性炎症现象，该纤维对存在于红辣椒中的辣椒素-植物类香草素(vanilloid)作出响应，提供由上述神经纤维释放的神经肽，尤其是代表造成产生外周神经免疫原性炎症的主要肽的，P物质(SP)和与降钙素基因相关的肽(CGRP)。

在人和动物的大量影响外周器官组织的疾病中，调整疼痛和/或瘙痒两种感觉神经元的兴奋性的可能性，通常具有相关的和增加的治疗重要性。

因而，最近研究把重点放在称为“TRPV”的特殊受体族，尤其是先前作为辣椒素受体VR1被公知的受体TRPV1，在神经性炎症的进程中，尤其是在其伴随痛觉过敏现象的进程中所起到的作用。

从临床观点看，关于神经免疫原性炎症机理的新认知的成果是，对下述疾病有极大影响：肠易激综合症、间质性膀胱炎、外阴痛(vulvodynias)和前庭痛(vestibulodynias)、外阴前庭炎、慢性非细菌性前列腺炎(chronic abacterial prostatitis)、子宫内膜病变、重症肌无力、影响关节的外伤性关节病或退行性关节病或免疫原发性关节病、软骨组织和附韧带结构的新神经支配和新血管生成引起的椎间盘疼痛疾病、脑膜组织炎症引起的头痛症状、口腔和牙髓的黏膜和粘膜皮肤组织的炎症、伴随PFAPA型自发性炎症的周期性发烧(尤其包括儿科)、带状疱疹后遗神经痛、腹膜炎和/或剖腹术和/或腹腔镜手术引起的粘连症。近年来生物研究给出的观点是对下述情形感兴趣：涉及在皮肤上的急性和慢性神经免疫原性炎症，以及神经免疫原性皮肤炎症和心因性刺激如紧张间的牵连，其在大脑和皮肤之间形成了越来越明确地紧密联系非常感兴趣。这在人和兽医领域对下述疾病谋划创新性药理方法是非常重要的：具有瘙痒、发热、局部刺激、皮疹等症状的各种红斑鳞状性皮炎(特应性皮炎、刺激性接触性皮炎、过敏性接触性皮炎)和真皮-表皮水平尤其是结缔组织上的肉芽肿性慢性炎症疾病。

脊髓神经结构水平上的神经炎以小胶质细胞的激活和增殖为特征，小胶质细胞静态时通常存在于脊髓水平，上述激活通常由慢性和/或神经性疼痛而引起，同时发生相关的习惯性源自周围神经系统疼痛刺激的放大，或上述激活由局部脑损伤和由小胶质细胞释放的炎症介质尤其是促炎症细胞因子TNF-alpha、白细胞介素IL-1beta和NGF造成的神经退行变性而引起。脊髓水平上的小胶质细胞的激活和增殖过程进一步在神经痛后续损害脊髓相同神经结构的测定中起到了格外重要的作用，实际上，激活的小胶质细胞保持了与脊髓神经元强烈的细胞因子通讯。所有这一切都对下述疾病很重要：诸如骨髓腔狭窄和脊椎弯曲-伸展(颈椎过度屈伸损伤)引起的外伤性损伤的主要源于脊髓损伤的疾病，以及依赖颅内神经元损伤但由于位于脊髓(尤其是小胶质细胞)上的细胞的激活的影响而导致头痛(中枢神经痛综合征)和特定情形的强直症状的疾病都非常重要；尤其是，这些是与肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症、脑卒中后遗症、帕金森氏病和纤维肌痛综合征等疾病相关的现象。

现今，更准确的定义为反应胶质化的位于大脑神经元结构水平的神经炎，通常代表神经系统学最重要的课题之一。尤其是，随着观察到神经炎是由于大脑中存在诸如小胶质细胞和星形胶质细胞的非神经元细胞的激活和增殖导致的，神经炎进程存在和神经退行性损伤间的因果关系被越来越清晰的定义，代表影响神经元的退行性损伤的真实原因。而且，明显的是，小胶质细胞和星形胶质细胞的激活如何被诸如TNFα和IL1β的自分泌源亲炎症信号诱发和扩大。在许多影响CNS的诸如帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、中风、颅脑外伤的退行性和外伤性疾病中，神经炎已经被认为是重要的致病因素。

为了在药理学上干预组织神经免疫原性炎症、脊髓神经炎或颅内神经结构神经炎导致的疾病，一种高度创新的方法在于，采用激活控制外周和中枢敏感化神经细胞的非神经元细胞的各种机制作为手段来调节，从而没有必要直接作用于神经元。

此外，必须考虑的是，特别地，属于免疫系统的许多非神经元细胞，诸如小胶质细胞，适当激活后能够表达大麻素CB2受体。近年来，内源大麻素花生四烯酸甘油酯(2-AG)已经被认作是实际的内源性大麻素CB2受体配体，因而，被认为是能够调节与外周和脊髓神经元敏感化过程严格相关的免疫祖细胞的激活和增殖响应的内源性物质。