[发明专利]作为治疗剂的S-亚硝基谷胱甘肽还原酶的新型吡咯抑制剂有效
申请号: | 200980141089.0 | 申请日: | 2009-08-14 |
公开(公告)号: | CN102186478A | 公开(公告)日: | 2011-09-14 |
发明(设计)人: | J·瓦斯利;G·J·罗森塔尔;孙喜成;S·斯特朗;邱键 | 申请(专利权)人: | N30医药品有限责任公司 |
主分类号: | A61K31/4745 | 分类号: | A61K31/4745;A61K31/4985 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 张晓威 |
地址: | 美国科*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 治疗 硝基 谷胱甘肽 还原酶 新型 吡咯 抑制剂 | ||
1.式I的化合物或其药学可接受的盐:
其中:
Ar选自苯基和噻吩-基;
R1选自未取代咪唑基、取代咪唑基、氯、溴、氟、羟基和甲氧基;
R2选自氢、甲基、氯、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氨基甲酰基、二甲氨基、氨基、甲酰氨基和三氟甲基;以及
X选自CO和SO2。
2.如权利要求1所述的化合物,其中R1选自未取代咪唑基和取代咪唑基。
3.如权利要求2所述的化合物,其中所述取代咪唑基被C1-C6烷基所取代。
4.如权利要求2所述的化合物,其中ArR1R2选自如下基团:
其中R3选自H、甲基和乙基。
5.如权利要求2所述的化合物,其选自
3-(5-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)-1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(5-(5-(1H-咪唑-1-基)噻吩-2-基)-1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(4-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(5-(4-(1H-咪唑-1-基)噻吩-2-基)-1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(5-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)噻吩-2-基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(3-氟-4-(1H-咪唑-1-基)苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(3-氟-4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)噻吩-2-基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(2-甲氧基-4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(5-(4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯基)-1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(5-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)噻吩-3-基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;
3-(1-(4-氨基甲酰基-2-甲基苯基)-5-(5-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)噻吩-2-基)-1H-吡咯-2-基)丙酸;以及
3-(5-(5-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)噻吩-2-基)-1-(2-甲基-4-氨磺酰基苯基)-1H-吡咯-2-基)丙酸。
6.如权利要求1所述的化合物,其中ArR1选自:4-氯苯基、3-氯苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-氯噻吩-2-基、5-氯噻吩-2-基、3-溴噻吩-2-基、4-溴噻吩-2-基、5-溴噻吩-2-基和5-溴噻吩-3-基。
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