[发明专利]用于治疗增殖性疾病的非对称的吡咯并苯并二氮杂*-二聚体无效
申请号: | 200980141148.4 | 申请日: | 2009-10-16 |
公开(公告)号: | CN102186855A | 公开(公告)日: | 2011-09-14 |
发明(设计)人: | P·W·霍华德;S·J·格雷格森;L·马斯特森 | 申请(专利权)人: | 斯皮罗根有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/5517;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 增殖 性疾病 对称 吡咯 二氮杂 二聚体 | ||
1.式I化合物:
其中:
R2是式II:
其中A是C5-7芳基基团,X选自OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHRN,其中RN选自H和C1-4烷基,和(OC2H4)mOCH3,其中m是1-3,且:
(i)Q1是单键,且Q2是选自单键和-Z-(CH2)n-,其中Z选自单键、O、S和NH,且n是1-3;或者
(ii)Q1是-CH=CH-,且Q2是单键;
R12是C5-10芳基基团,其任选地被一个或多个选自以下的基团取代:卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环基和二氧基-C1-3亚烷基;
R6和R9独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、硝基、Me3Sn和卤素;
其中R和R’独立地选自任选被取代的C1-12烷基、C3-20杂环基和C5-20芳基基团;
R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NHRR’、硝基、Me3Sn和卤素;
其中:
(a)R10是H,且R11是OH、ORA,其中RA是C1-4烷基;
(b)R10和R11在与它们所连接的氮和碳原子之间形成氮-碳双键;或者
(c)R10是H且R11是SOzM,其中z是2或3且M是单价的可药用阳离子;
R″是C3-12亚烷基基团,其链可以被一个或多个杂原子所间断,例如O、S、NH,和/或芳香环,例如苯或吡啶;
Y选自O、S或NH;
R6’、R7’、R9’选自分别与R6、R7和R9相同的基团,且R10’和R11’是与R10和R11相同的基团,其中如果R11和R11’是SOzM,M可以代表二价可药用阳离子。
2.如权利要求1所述的化合物,其中R7选自H、OH和OR。
3.如权利要求2所述的化合物,其中R7是C1-4烷氧基基团。
4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中Y是O。
5.如上述权利要求中任一项所述的化合物,其中R”是C3-7亚烷基。
6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中R9是H。
7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中R6选自H和卤素。
8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物,其中A是苯基。
9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物,其中X选自OH、SH或NH2。
10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物,其中Q1是单键。
11.如权利要求10所述的化合物,其中Q2是单键。
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