[发明专利]成纤维细胞生长因子受体-3（FGFR-3）抑制物和治疗的方法

权利要求书

1.与人FGFR-3(IIIb)和FGFR-3(IIIc)特异性结合的分离的抗体。

2.权利要求1所述的抗体，其是在室温(20-25℃)具有约1×10^-8M或更小K_D的人抗体。

3.权利要求1或2所述的抗体，其与人FGFR-3结构域2(SEQ ID NO 12)特异性结合。

4.权利要求1-3任一项所述的与人FGFR-3特异性结合的抗体，其包含具有序列GYMFTSYGIS(SEQ ID NO 1)的CDRH1、具有序列WVSTYNGDTNYAQKFQG(SEQ ID NO 2)的CDRH2、具有序列VLGYYDSIDGYYYGMDV(SEQ ID NO 3)的CDRH3、具有序列GGNNIGDKSVH(SEQ ID NO 4)的CDRL1、具有序列LDTERPS(SEQ ID NO 5)的CDRL2和具有序列QVWDSGSDHVV(SEQ ID NO 6)的CDRL3。

5.权利要求1-4任一项所述的抗体，其中抗体包含可变重链氨基酸序列：EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYMFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWVSTYNGDTNYAQKFQGRVTVTTDTSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYCARVLGYYDSIDGYYYGMDVWGQGTTVTVSS(SEQ IDNO 7)和可变轻链氨基酸序列：

QSVLTQPPSLSVAPGKTATFTCGGNNIGDKSVHWYRQKPGQAPVLVMYLDTERPSGIPERMSGSNFGNTATLTITRVEAGDEADYYCQVWDSGSDHVVFGGGTKLTVLG(SEQ ID NO 8)。

6.任一前述权利要求所述的抗体，其包含SEQ ID NO：9的重链和SEQ ID NO：10的轻链。

7.任一前述权利要求所述的抗体，其包含SEQ ID NO：9的两条重链和SEQ ID NO：10的两条轻链。

8.权利要求1-7任一项的抗体的中和性人FGFR-3结合片段。

9.分离的抗体或其片段，其中所述抗体在竞争ELISA测定法中同权利要求5至8任一项的竞争性抗体竞争与FGFR-3的胞外结构域结合，其中所述的竞争性抗体在室温(20-25℃)以约1×10^-8M或更小K_D结合FGFR-3。

10.权利要求9所述的抗体，其与突变FGFR-3特异性结合。

11.药物组合物，其包含权利要求1-9任一项中所述的抗体或片段和可药用载体、稀释剂或赋形剂。

12.产品，其含有权利要求1-9任一项中所述的抗体或片段和用于联合治疗以同时、分别或依次用于治疗中的额外抗癌剂。

13.权利要求1-9任一项中所述的抗体或片段，其用作药物。

14.权利要求1-9任一项中所述的抗体或片段，其用于癌症的治疗中。

15.权利要求13中所述的抗体或片段，其中癌症是膀胱癌或多发性骨髓瘤。

16.权利要求14中所述的抗体或片段，其与另一种药剂在一起。

17.权利要求16所述的抗体，还包括同时、分别或依次施用有效量的另一种药剂至患者。

18.权利要求17所述的抗体，其中所述药剂是顺铂。

19.药物组合物，其包含权利要求1-18任一项的化合物和可药用载体以及任选地其他治疗成分。