[发明专利]舒尼替尼的新型多晶型物及其制备方法

权利要求书

1.舒尼替尼结晶形式II，其特征XRPD谱图在3.76、4.38、7.65、8.93、10.17、11.57、16.46、17.92、20.15、25.69、26.39、27.83、28.40、40.04和49.65+0.2°2θ处包含具有2θ值的两个或多个峰。

2.根据权利要求1所述的舒尼替尼结晶形式II，其特征在于，差示扫描量热法(DSC)在约238℃处有吸热峰。

3.根据权利要求1或2所述的舒尼替尼结晶形式II，其特征在于，在约25～220℃的范围内热重分析(TGA)损失为0％。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的舒尼替尼结晶形式II，其具有的HPLC纯度为：

(a)大于99％；

(b)大于99.1％；

(c)大于99.2％；

(d)大于99.3％；

(e)大于99.4％；

(f)大于99.5％；

(g)大于99.6％；

(h)大于99.7％；或

(i)大于99.9％。

5.一种用于制备根据权利要求1至4中任一项的舒尼替尼结晶形式II的方法，包括以下步骤：

(a)将舒尼替尼溶解于溶剂中；

(b)使舒尼替尼结晶形式II从步骤(a)中获得的溶液中沉淀出来；和

(c)分离步骤(b)中获得的所述固体。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(a)中的所述溶剂是非羟基溶剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述溶剂是酯。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述溶剂是乙酸乙酯。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的方法，其中，加热步骤(a)中的所述溶剂以溶解所述舒尼替尼。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，溶剂被加热至回流温度。

11.根据权利要求5至10中任一项所述的方法，其中，在实施步骤(b)之前过滤步骤(a)中获得的溶液。

12.根据权利要求5至11中任一项所述的方法，其中，通过冷却步骤(a)中获得的所述溶液而使所述形式II在步骤(b)中沉淀。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述溶液被冷却至约0～5℃。

14.根据权利要求5至13中任一项所述的方法，其中，步骤(b)中获得的所述固体通过过滤进行分离。

15.根据权利要求5至14中任一项所述的方法，其中，用步骤(a)中采用的所述溶剂洗涤所述分离的固体。

16.根据权利要求5至15中任一项所述的方法，其中，干燥所述分离的固体直至达到恒重。

17.舒尼替尼结晶形式III，其特征XRPD谱图在4.40、8.91、10.45、14.79、16.40、18.00、18.59、20.11、22.76、25.56、27.81、32.31、40.02和49.71+0.2°2θ处包含具有2θ值的两个或多个峰。

18.根据权利要求17所述的舒尼替尼结晶形式III，其特征在于，差示扫描量热法(DSC)在约239℃处具有吸热峰。

19.根据权利要求17或18所述的舒尼替尼结晶形式III，其特征在于，在约25至220℃的范围内热重分析(TGA)损失为0％。

20.根据权利要求17至19中任一项所述的舒尼替尼结晶形式III，其具有的HPLC纯度为：

(a)大于99％；

(b)大于99.1％；

(c)大于99.2％；

(d)大于99.3％；

(e)大于99.4％；

(f)大于99.5％；

(g)大于99.6％；

(h)大于99.7％；或

(i)大于99.9％。