[发明专利]用于输送奥曲肽的可植入装置及其使用方法

说明书

相关申请交叉引用

本申请要求2008年9月30日申请的美国临时申请61/101,552的优先权，该申请的全部内容通过引用组合于此。

背景

由于其极好的生物相容性、生物稳定性和物理性质，聚氨酯或包含聚氨脂的聚合物已用于制造大量可植入装置，包括起搏器引线、人造心脏、心瓣、支架覆膜、人造腱、动脉和静脉。然而，使用聚氨酯可植入装置输送活性剂的模式需要液态介质或载体用于以零级率扩散药物。

发明内容

在此描述了基于意想不到的发现的方法和合成物，包括一种或多种活性剂的固体制剂可用在聚氨酯可植入装置的核心处使得活性剂按受控释放、零级方式从可植入装置释放。活性剂和聚氨酯涂层可基于多个物理参数进行选择，继而可植入装置的活性剂释放速度基于临床和/或体外试验优化为临床相应的释放速度。

一实施例致力于将包括有效量的奥曲肽(octreotide)的制剂输送给受治疗者的方法，包括：将可植入装置植入受治疗者内，其中可植入装置包括由基于聚氨酯的聚合物包围的奥曲肽。在特定实施例中，基于聚氨酯的聚合物选自下组：聚合物、聚合物和聚合物。在特定实施例中，基于聚氨酯的聚合物为具有至少约24％的平衡水量的聚合物。在特定实施例中，基于聚氨酯的聚合物为具有约2300的弯曲模量的聚合物。

一实施例致力于在延长的时间段内进行奥曲肽的受控释放以产生局部或全身药理学效果的药物输送装置，包括：a)形成为具有中空空间的基于聚氨酯的聚合物；及b)固体药物制剂，包括具有奥曲肽及可选地具有一种或多种制药学上可接受的载体的制剂，其中固体药物制剂处于中空空间中，及其中该装置在植入后提供所希望的奥曲肽释放速度。在特定实施例中，药物输送装置在选择为与至少一活性剂的水溶性特性匹配的条件下进行调节和引发。在特定实施例中，制药学上可接受的载体为硬脂酸。在特定实施例中，基于聚氨酯的聚合物选自下组：聚合物、聚合物和聚合物。在特定实施例中，基于聚氨酯的聚合物为具有至少约24％的平衡水量的聚合物。在特定实施例中，基于聚氨酯的聚合物为具有约2300的弯曲模量的聚合物。在特定实施例中，可选择适当的调节和引发参数以建立至少一活性剂的所希望的输送速度，其中引发参数为时间、温度、调节介质和引发介质。

附图说明

图1为具有两个开口端的植入管的侧视图。

图2为用于塞植入管的预制端塞的侧视图。

图3为具有一个开口端的植入管的侧视图。

具体实施方式

为利用基于聚氨酯的聚合物的极好的性质，本发明致力于使用基于聚氨酯的聚合物作为药物输送装置，用于在延长的时间段以受控的速率释放药物从而产生局部或全身药理学效力。药物输送装置可包括由基于聚氨酯的聚合物包围的圆柱形储槽，前述聚合物控制储槽内的药物的输送速率。储槽包含制剂如固体制剂，包括一种或多种活性成分，及可选地还包括制药学上可接受的载体。载体配制成有助于活性成分通过聚合物扩散及确保储槽内药物的稳定性。

聚氨酯为由通过氨酯键结合的有机单元链组成的任何聚合物。聚氨酯聚合物通过使包含至少两种异氰酸酯官能基的单体在存在催化剂的情形下与包含至少两种醇基的另一单体反应而形成。聚氨酯制剂覆盖极宽范围的刚性、硬度和密度。

聚氨酯属于称为“反应聚合物”的化合物类，其包括环氧树脂类、不饱和聚酯及酚醛塑料。氨酯键合通过使异氰酸酯基-N＝C＝O与羟基(醇基)-OH反应而产生。聚氨酯通过多异氰酸酯与多元醇在存在催化剂和其它添加剂的情形下进行聚加成反应而产生。在该情形下，多异氰酸酯为具有两个以上异氰酸酯官能基的分子R-(N＝C＝O)_n≥2，及多元醇为具有两个以上羟基官能基的分子R′-(OH)_n≥2。反应产物为包含氨酯键合-RNHCOOR′-的聚合物。异氰酸酯与包含活性氢的任何分子反应。重要的是，异氰酸酯与水反应以形成脲键合和二氧化碳气体；它们也与聚醚胺反应以形成聚脲。

聚氨酯在商业上通过使液态异氰酸酯与多元醇、催化剂和其它添加剂的液态混合物反应而产生。这两个组成称为聚氨酯系，或简单地称为系。异氰酸酯在北美通常称为“A侧”或仅称为“iso”并代表该系的刚性主链(或“硬链段”)。多元醇及其它添加剂的混合物通常称为“B侧”或“poly”并代表该系的官能部分(或“软链段”)。该混合物也可称为“树脂”或“树脂混合物”。树脂混合物添加剂可包括增链剂、交联剂、表面活性剂、阻燃剂、发泡剂、颜料和填料。在药物输送应用中，“软链段”代表聚合物的透露确定活性药用成分(API)通过该聚合物的扩散性的特性的部分。