[发明专利]用于输送利培酮的可植入装置及其使用方法

说明书

相关申请交叉引用

本申请要求2008年9月30日申请的美国临时申请61/101,548和2008年11月24日申请的美国临时申请61/117,448的优先权，这些申请的全部内容通过引用组合于此。

背景

由于其极好的生物相容性、生物稳定性和物理性质，聚氨酯或包含聚氨脂的聚合物已用于制造大量可植入装置，包括起搏器引线、人造心脏、心瓣、支架覆膜、人造腱、动脉和静脉。然而，使用聚氨酯可植入装置输送活性剂的模式需要液态介质或载体用于以零级率扩散药物。

发明内容

在此描述了基于意想不到的发现的方法和合成物，包括一种或多种活性剂的固体制剂可用在聚氨酯可植入装置的核心处使得活性剂按受控释放、零级方式从可植入装置释放。活性剂和聚氨酯涂层可基于多个物理参数进行选择，继而来自可植入装置的活性剂释放速度基于临床和/或体外试验优化为临床相应的释放速度。

一实施例致力于用于将包括有效量的利培酮(risperidone)的制剂输送给受治疗者的方法，包括：将可植入装置植入受治疗者内，其中可植入装置包括实质上由基于聚氨酯的聚合物包围的利培酮或其制剂。在特定实施例中，基于聚氨酯的聚合物由一个或多个多元醇形成，其中一般多元醇结构从下组选择：

-[O-(CH₂)_n]_x-O-；

O-(CH₂-CH₂-CH₂-CH₂)_x-O-；及

O-[(CH₂)₆-CO₃]_n-(CH₂)-O-。

对于在此所述的合成物和方法，n和x的值为1和1,000,000之间的整数值；或2和500,000之间；或5和250,000之间；或10和100,000之间。在特定实施例中，多元醇包括-[O-(CH₂)_n]_x-O-，其中基于聚氨酯的聚合物具有约5％和约200％之间的平衡水量，例如至少约15％。在特定实施例中，利培酮以每平方厘米可植入装置表面积约149μg/天的零级率释放。在特定实施例中，多元醇包括O-(CH₂-CH₂-CH₂-CH₂)_x-O-，其中基于聚氨酯的聚合物具有约1,000和约92,000psi之间的弯曲模量，例如约2,300psi。在特定实施例中，利培酮以每平方厘米可植入装置表面积约146μg/天的零级率释放。在特定实施例中，多元醇包括O-[(CH₂)₆-CO₃]_n-(CH₂)-O-，其中基于聚氨酯的聚合物具有约620和约92,000psi之间的弯曲模量，例如约620psi。在特定实施例中，利培酮以每平方厘米可植入装置表面积约40μg/天的零级率释放。

一实施例致力于在延长的时间段内进行利培酮的受控释放以产生局部或全身药理学效果的药物输送装置，包括：a)形成为具有中空空间的基于聚氨酯的聚合物；及b)固体药物制剂，包括具有利培酮及可选地具有一种或多种制药学上可接受的载体的制剂，其中固体药物制剂包含在中空空间中，及其中该装置在植入后提供所希望的利培酮释放速度。在特定实施例中，药物输送装置在选择为与至少一活性剂的水溶性特性一致的条件下进行调节和引发。在特定实施例中，制药学上可接受的载体为硬脂酸。在特定实施例中，基于聚氨酯的聚合物由一种或多种多元醇形成，其中一般多元醇结构从下组选择：

-[O-(CH₂)_n]_x-O-；

O-(CH₂-CH₂-CH₂-CH₂)_x-O-；及

O-[(CH₂)₆-CO₃]_n-(CH₂)-O-。