[发明专利]氟代硫酸酯类的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为医药/农药中间体而重要的氟代硫酸酯类的制造方法。

背景技术

氟代硫酸酯类是重要的医药/农药中间体。作为本发明相关连的制造技术，公开了使用氟代硫酸酐[(FSO₂)₂O]的方法(专利文献1)、经由醇类的O-N，N-二烷基氨基磺酸酯或咪唑硫酸酯衍生物的方法(专利文献2、非专利文献1)。

本申请人公开了利用硫酰氟(SO₂F₂)与有机碱的组合而进行的醇类的脱羟基氟化反应(专利文献3、4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：西班牙国专利公报第2136028号

专利文献2：日本特表2002-512999号公报

专利文献3：日本特开2006-290870号公报

专利文献4：日本特开2008-201770号公报

非专利文献

非专利文献1：Tetrahedron Letters(英国)，1996年，第37卷，p.17-20

发明内容

本发明的目的在于提供一种氟代硫酸酯类的实用的制造方法。为此，需要解决现有技术的问题。

对于专利文献1而言，需要使用难以大规模获得且非常昂贵的氟代硫酸酐。此外，本反应剂具有2个磺酰氟(FSO₂)基，但仅其中1个被导入到目标产物中，从原子经济性的观点出发也不优选。

对于专利文献2及非专利文献1而言，是经由反应性中间体的间接性制造方法，伴随操作的增加导致的繁杂、废弃物的增加成为问题。

对于专利文献3及4而言，虽然生成作为活性中间体的氟代硫酸酯类，但由于与反应体系内副产的氟阴离子(F^-)的取代反应非常快，所以无法选择性制造氟代硫酸酯类(参照线路1)。利用原料基质的立体、电子效应也能够减慢紧接着的氟取代，但这种情况下还称不上是基质适应范围广的制造方法。

[化学式1]

线路1

使用三乙胺作为碱，并使用均三甲基苯作为反应溶剂的情况

这样，强烈期望能够使用容易大规模获得且原子经济性高的廉价的反应剂、合成方法直接(操作简便且废弃物少)、进而基质适应范围广的实用的制造方法。

本发明人等立足于上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过使醇类在碱和水的存在下与硫酰氟反应，从而能够制造氟代硫酸酯类。还获知，通过进一步在不与水混溶的反应溶剂的存在下以2相体系进行反应，从而所期望的反应可以特别良好地进行。此外，作为原料基质，优选为光学活性仲醇类，特别优选为光学活性α-羟基酯类及光学活性4-羟基脯氨酸类，所得到的光学活性氟代硫酸酯类是非常重要的医药/农药中间体。

虽然本发明的制造条件与专利文献3及4中公开的脱羟基氟化反应的条件类似，但是发现，根据是否在水的存在下进行反应，氟代硫酸酯类与氟化物的生成比大大相反。使用本发明的优选原料基质即光学活性α-羟基酯类时的生成比的比较如表-1所示，在不存在水的条件下选择性地获得氟化物，而在存在水的条件下选择性地获得氟代硫酸酯类。反应体系内副产的氟阴离子由于水的存在而无法顺利地参与紧接着的氟取代(由于氟阴离子的亲核性的降低、向水层的固定化等)，认为其结果是，选择性地获得作为中间体的氟代硫酸酯类。

[表1]

这样，发现了作为氟代硫酸酯类的制造方法非常有用的方法，从而完成了本发明。

即，本发明提供包括[发明1]～[发明8]在内的氟代硫酸酯类的实用的制造方法。

[发明1]

一种制造氟代硫酸酯类的方法，其使通式[1]所示的醇类在碱和水的存在下与硫酰氟(SO₂F₂)反应，从而制造通式[2]所示的氟代硫酸酯类。

[式中，R¹、R²及R³分别独立地表示氢原子、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳香环基、取代芳香环基、烷基羰基、取代烷基羰基、芳基羰基、取代芳基羰基、烷氧基羰基、取代烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、取代烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、取代芳基氨基羰基或氰基。当R¹、R²及R³这3个取代基中采取氢原子的取代基与采取氰基的取代基的总数为0或1时，还任选采取通过2个取代基的碳原子之间的共价键或碳原子之间介由杂原子的共价键而形成的环状结构。]