[发明专利]工程化抗IL-13抗体、组合物、方法和用途

权利要求书

1.一种结合到IL-13表位(SEQ ID NO：1)的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述表位包含SEQ ID NO：1的第10位精氨酸和第107位精氨酸。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其中所述表位还包含选自以下的残基：SEQ ID NO：1的第6位丝氨酸、第13位异亮氨酸、第14位谷氨酸、第100位亮氨酸、第103位赖氨酸、第106位苯丙氨酸和第108位谷氨酸。

3.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含抗体互补位，所述抗体互补位包含轻链可变区，并且还包含酪氨酸残基，所述酪氨酸残基a)在第10位精氨酸处与IL-13相互作用；以及b)与SEQ ID NO：1的第14位谷氨酸成键。

4.根据权利要求3所述的单克隆抗体，其中所述抗体互补位还包含在所述轻链可变区上的组氨酸残基和天冬酰胺残基。

5.根据权利要求3所述的单克隆抗体，其中所述抗体互补位还包含重链可变区，所述重链可变区包含选自酪氨酸、色氨酸、天冬氨酸、缬氨酸和精氨酸的抗体互补位接触残基。

6.根据权利要求5所述的单克隆抗体，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO：2，并且所述酪氨酸在SEQ ID NO：2的第32位，所述重链可变区包含SEQ ID NO：3，并且所述接触残基包括第32位酪氨酸、第54位色氨酸和第104位酪氨酸。

7.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含抗体互补位，所述抗体互补位包含轻链可变区，并且还包含天冬氨酸残基，所述天冬氨酸残基a)在第10位精氨酸与IL-13相互作用；以及b)与SEQ ID NO：1的第6位丝氨酸成键。

8.根据权利要求7所述的单克隆抗体，其中所述抗体互补位还包含在所述轻链可变区上的酪氨酸残基和组氨酸残基。

9.根据权利要求7所述的单克隆抗体，其中所述抗体互补位还包含重链可变区，所述重链可变区包含选自酪氨酸、色氨酸、天冬氨酸、缬氨酸和精氨酸的抗体互补位接触残基。

10.根据权利要求9所述的单克隆抗体，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO：25，并且所述天冬氨酸在SEQ ID NO：25的第92位，所述重链可变区包含SEQ ID NO：26，并且所述接触残基包括第32位酪氨酸、第54位色氨酸和第104位酪氨酸。

11.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其与选自C863、HFAL62和M1295的单克隆抗体竞争结合到IL-13表位。

12.根据权利要求11所述的分离的单克隆抗体，其中竞争结合到IL-13表位的所述抗体包含SEQ ID NO：29的轻链CDR3(L-CDR3)。

13.根据权利要求12所述的分离的单克隆抗体，其中SEQ ID NO：29的L-CDR3进一步限定为如式(I)所示：

式(I)--Q-Q-Xaa₁-Xaa₂-Xaa₃-Xaa₄-P-Y-T(SEQ ID NO：29)

其中Xaa₁可以是His、Gln或Pro；

Xaa₂可以是Asn、Asp、Ser、Leu、Pro、Ile、Phe、Glu或Val；

Xaa₃可以是Glu、Asp、Gly、Ser、Ile、Tyr、Tryp、Asn、His、Val、Met、Arg、Leu、Phe、Pro或不存在；以及

Xaa₄可以是Tyr、Gly、Ser、Ala、Val、Phe、Thr、Glu或不存在。

14.根据权利要求11所述的抗体，其中竞争结合到IL-13表位的所述抗体包含SEQ ID NO：28的重链可变区。

15.根据权利要求11所述的抗体，其中竞争结合到IL-13表位的所述抗体还包含SEQ ID NO：27的轻链可变区。

16.一种分离的单克隆抗体，其包含SEQ ID NO：9的可变轻链及其变体，以及SEQ ID NO：20的可变重链及其变体。