[发明专利]抗叶酸剂的叶酸受体结合轭合物无效
| 申请号： | 200980142532.6 | 申请日： | 2009-09-17 |
| 公开（公告）号： | CN102215844A | 公开（公告）日： | 2011-10-12 |
| 发明（设计）人： | C·P·利蒙;I·R·弗拉霍夫;菲利普·斯图尔特·罗 | 申请（专利权）人： | 恩多塞特公司;普渡研究基金会 |
| 主分类号： | A61K31/517 | 分类号： | A61K31/517;A61P11/06 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 申基成;郑霞 |
| 地址： | 美国印*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 叶酸 受体 结合 轭合物 | ||
1.一种式ALDm的靶向递送轭合物，其中A是抗叶酸剂；L是含有至少一个可释放连接体的连接体；m是1到大约3；且每个D是独立选择的药物，其中所述轭合物在大约20℃/25℃/30℃/生理温度以上的温度与叶酸相比具有大约0.05或更高的叶酸受体相对亲和力。
2.如权利要求1所述的轭合物，其中所述轭合物与叶酸相比具有大约0.1或更高的叶酸受体相对亲和力。
3.如权利要求1所述的轭合物，其中所述轭合物与叶酸相比具有大约0.2或更高的叶酸受体相对亲和力。
4.如权利要求1所述的轭合物，其中所述轭合物与叶酸相比具有大约0.5或更高的叶酸受体相对亲和力。
5.一种式ALDm的靶向递送轭合物，其中A是抗叶酸剂；L是含有至少一个可释放连接体的连接体；m是1到大约3；且每个D是独立选择的药物，其中所述抗叶酸剂在大约20℃/25℃/30℃/生理温度以上的温度与叶酸相比具有大约0.1或更高的叶酸受体相对亲和力。
6.如权利要求5所述的轭合物，其中所述抗叶酸剂与叶酸相比具有大约0.2或更高的叶酸受体相对亲和力。
7.如权利要求5所述的轭合物，其中所述抗叶酸剂与叶酸相比具有大约0.25或更高的叶酸受体相对亲和力。
8.如权利要求5所述的轭合物，其中所述抗叶酸剂与叶酸相比具有大约0.5或更高的叶酸受体相对亲和力。
9.如权利要求1-8任一项所述的轭合物，其中m是1或2。
10.如权利要求1-8任一项所述的轭合物，其中m是1。
11.如权利要求1-8任一项所述的轭合物，其中所述连接体还包括至少一个非二硫化物的可释放连接体。
12.如权利要求1-8任一项所述的轭合物，其中所述连接体还包括至少两个可释放连接体。
13.如前述权利要求所述的轭合物，其中至少一个可释放连接体不是二硫化物。
14.如权利要求1-8任一项所述的轭合物，其中所述抗叶酸剂具有
15.如权利要求1-8任一项所述的靶向递送轭合物，其中所述抗叶酸剂具有下式
其中X＝PO(OH)2、CH2NH2或SO2OH。
16.如权利要求1-8任一项所述的靶向递送轭合物，其中所述抗叶酸剂具有下式
其中X＝PO(OH)2、CH2NH2或SO2OH。
17.如权利要求1-8任一项所述的靶向递送轭合物，其中所述抗叶酸剂具有下式
其中X＝N、Y＝NH2、R＝H，X＝N、Y＝NH2、R＝CH3，X＝N、Y＝NH2、R＝CHO，X＝CH、Y＝NH2、R＝H，X＝CH、Y＝H、R＝H，或X＝CH、Y＝CH3、R＝H。
18.如权利要求1-8任一项所述的靶向递送轭合物，其中所述抗叶酸剂具有下式
其中A＝NH、NCH3或CH2。
19.如权利要求1-8任一项所述的靶向递送轭合物，其中所述抗叶酸剂具有下式
其中X＝OH、R＝H、Y＝Glu，X＝OCH3、R＝H、Y＝Glu，X＝OH、R＝H、Y＝缬氨酸，X＝OH、R＝H、Y＝辛二酸，或X＝OH、R＝H、Y＝Glu。
20.如权利要求1-8任一项所述的靶向递送轭合物，其中至少一个D选自由长春花生物碱、微管溶素、丝裂霉素和埃坡霉素组成的组。
21.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-8任一项所述的靶向递送轭合物、和一种或多种载体、赋形剂、稀释剂和其组合。
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