[发明专利]作为肿瘤标志物和癌症治疗靶标的TBC1D7

权利要求书

1.一种在受试者中检测或诊断癌症的方法，包括测定来源于患者的生物学样品中TBC1D7的表达水平，其中所述水平与所述基因的正常对照水平相比的升高指示所述受试者患有或者有风险患上癌症，其中通过选自下组的任一种方法来测定所述表达水平：

(a)检测TBC1D7的mRNA，

(b)检测由TBC1D7编码的蛋白质，和

(c)检测由TBC1D7编码的蛋白质的生物学活性。

2.权利要求1的方法，其中所述升高是比所述正常的对照水平高至少10％。

3.权利要求1的方法，其中所述来源于患者的生物学样品是活检。

4.权利要求1的方法，其中所述癌症选自肺癌和食道癌。

5.一种用于检测或诊断癌症的试剂盒，其包含结合TBC1D7的转录或翻译产物的检测试剂。

6.一种用于评估肺癌和/或食道癌患者的预后的方法，该方法包括下列步骤：

(a)检测生物学样品中的TBC1D7表达水平；和

(b)比较检出的表达水平与对照水平；和

(c)基于(b)的比较来确定所述患者的预后。

7.权利要求6的方法，其中所述对照水平是良好的预后对照水平，而与所述对照水平相比，所述表达水平的升高确定为不良预后。

8.权利要求7的方法，其中所述升高比所述对照水平高至少10％。

9.权利要求6的方法，其中通过选自下组的任何一种方法来测定所述表达水平：

(a)检测TBC1D7的mRNA，

(b)检测由TBC1D7编码的蛋白质，和

(c)检测由TBC1D7编码的蛋白质的生物学活性。

10.一种筛选用于治疗或预防癌症或抑制癌细胞生长的候选化合物的方法，所述方法包括下列步骤：

a)使测试化合物与由TBC1D7编码的多肽接触；

b)检测所述多肽与所述测试化合物之间的结合活性；和

c)选择结合所述多肽的化合物。

11.一种筛选用于治疗或预防癌症或抑制癌细胞生长的候选化合物的方法，所述方法包括下列步骤：

a)使测试化合物与表达TBC1D7的细胞接触；和

b)选择降低TBC1D7表达水平的化合物。

12.一种筛选用于治疗或预防癌症或抑制癌细胞生长的候选化合物的方法，所述方法包括下列步骤：

a)使测试化合物与由TBC1D7编码的多肽接触；

b)检测步骤(a)的多肽的生物学活性；和

c)选择与没有所述测试化合物存在下检测的生物学活性相比抑制所述多肽的生物学活性的化合物。

13.权利要求12的方法，其中所述生物学活性是细胞增殖活性或侵袭活性。

14.一种筛选用于治疗或预防癌症或抑制癌细胞生长的候选化合物的方法，所述方法包括下列步骤：

a)使测试化合物与已经导入包含TBC1D7基因的转录调节区和在转录调节区控制下表达的报告基因的载体的细胞接触；

b)测量所述报告基因的表达或活性；和

c)选择与没有所述测试化合物存在下的水平相比降低所述报告基因的表达或活性水平的化合物。

15.一种筛选抑制TBC1D7多肽与14-3-3zeta多肽、RAB17多肽、或TSC1多肽之间的结合的候选化合物的方法，所述方法包括下列步骤：

(a)在测试剂的存在下使TBC1D7多肽或其功能等同物与14-3-3 zeta、RAB17、或TSC1多肽或其功能等同物接触；

(b)检测所述多肽间的结合；

(c)比较步骤(b)中检测的结合水平与没有所述测试剂的存在下检测的结合水平；和

(d)选择步骤(c)中与没有所述测试剂的存在下检测的结合水平相比降低或抑制所述结合水平的测试剂。

16.权利要求15的方法，其中所述TBC1D7的功能等同物包含14-3-3zeta、RAB17、或TSC1结合域。

17.权利要求10、11、12和14的方法，其中所述癌症是肺癌或食道癌。