[发明专利]抗人IL-4受体的高亲和性人抗体

权利要求书

1.一种与人白细胞介素-4受体(hIL-4R)(SEQ ID NO：274)特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区(HCVR)和轻链可变区(LCVR)，其中抗体或抗原结合片段包含：

(a)含有如SEQ ID NO：162所示氨基酸序列的HCVR和含有如SEQID NO：164所示氨基酸序列的LCVR，其特征为与hIL-4R的亲和性(K_D)为约100pM或以下；

(b)含有如SEQ ID NO：18所示氨基酸序列的HCVR和含有如SEQID NO：20所示氨基酸序列的LCVR，其特征为与hIL-4R的亲和性(K_D)为约300pM或以下；或

(c)含有如SEQ ID NO：210所示氨基酸序列的HCVR和含有如SEQID NO：212所示氨基酸序列的LCVR，其特征为与hIL-4R的亲和性(K_D)为约50pM或以下。

2.一种与人白细胞介素-4受体(hIL-4R)(SEQ ID NO：274)特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其包含重链互补决定区3(HCDR3)和轻链互补决定区3(LCDR3)，其中抗体或抗原结合片段包含：

(a)含有如SEQ ID NO：152所示氨基酸序列的HCDR3和如SEQ IDNO：160所示氨基酸序列的LCDR3；

(b)含有如SEQ ID NO：8所示氨基酸序列的HCDR3和如SEQ IDNO：16所示氨基酸序列的LCDR3；或

(c)含有如SEQ ID NO：200所示氨基酸序列的HCDR3和如SEQ IDNO：208所示氨基酸序列的LCDR3。

3.一种与人IL-4R特异性结合的抗体或抗体的抗原结合片段，其包含重链互补决定区1(HCDR1)、重链互补决定区12(HCDR2)、重链互补决定区13(HCDR3)以及轻链互补决定区1(LCDR1)、轻链互补决定区2(LCDR2)、轻链互补决定区3(LCDR3)，其中：

HCDR1包含结构式为X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸(SEQ IDNO：265)的氨基酸序列，其中X¹＝Gly；X²＝Phe；X³＝Thr；X⁴＝Phe；X⁵＝Asp或Arg；X⁶＝Asp或Ser；X⁷＝Tyr；且X⁸＝Ala或Gly；

HCDR2包含结构式为X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸(SEQ ID NO：266)的氨基酸序列，其中X¹＝Ile或Leu，X²＝Ser，X³＝Gly，Tyr或Arg，X⁴＝Ser、Asp或Thr，X⁵＝Gly或Ser，X⁶＝Gly、Ser或Val，X⁷＝Ser或Asn，且X⁸＝Thr、Lys或Ile；

HCDR3包含结构式为X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-X¹¹-X¹²-X¹³-X¹⁴-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸(SEQ ID NO：267)的氨基酸序列，其中X¹＝Ala，X²＝Lys，X³＝Asp、Glu或Trp，X⁴＝Gly或Arg，X⁵＝Leu、Thr或Arg，X⁶＝Gly、Arg或Ser，X⁷＝Ile或Gly，X⁸＝Thr、Phe或Tyr，X⁹＝Ile、Asp或Phe，X¹⁰＝Arg、Tyr或Asp，X¹¹＝Pro、Tyr或缺失，X¹²＝Arg或缺失，X¹³＝Tyr或缺失，X¹⁴＝Tyr或缺失，X¹⁵＝Gly或缺失，X¹⁶＝Leu或缺失，X¹⁷＝Asp或缺失，且X¹⁸＝Val或缺失；

LCDR1包含结构式为X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-X¹¹(SEQ ID NO：268)的氨基酸序列，其中X¹＝Gln，X²＝Asp、Ser或Val，X³＝Ile或Leu，X⁴＝Ser、Leu或Asn，X⁵＝Asn、Tyr或Ile，X⁶＝Trp、Ser或Tyr；X⁷＝Ile或缺失；X⁸＝Gly或缺失；X⁹＝Tyr或缺失；X¹⁰＝Asn或缺失；且X¹¹＝Tyr或缺失；

LCDR2包含结构式为X¹-X²-X³(SEQ ID NO：269)的氨基酸序列，其中X¹＝Leu、Ala或Val，X²＝Ala或Gly，且X³＝Ser；且

LCDR3包含结构式为X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹(SEQ ID NO：270)的氨基酸序列，其中X¹＝Gln或Met，X²＝Gln，X³＝Ala或Tyr，X⁴＝Leu或Asn，X⁵＝Gln或Ser，X⁶＝Thr、Phe或His，X⁷＝Pro，X⁸＝Tyr、Ile或Trp，且X⁹＝Thr。