[发明专利]疫苗组合物

说明书

本发明涉及用于在受试者中诱发针对甲型流感病毒具有保护性的免疫应答的疫苗组合物。本发明还涉及用于家禽和其他禽类的针对高致病性禽流感H5N1的接种的组合物。

流感是由正粘病毒科（Orthomyxovihdae）的RNA病毒引起的哺乳动物和禽类的传染病。一般地，其通过咳嗽和打喷嚏产生含病毒的气雾（aerosol）从被感染的动物以及通过其粪便从禽类传播。所述疾病还可通过与被感染的受试者的体液和与已被这类体液污染的表面接触传播。

术语“禽流感病毒”通常被理解为意指甲型流感病毒，因为野生禽类是甲型流感病毒的天然宿主。一些甲型株被称为低致病性的，因为此类株(LPAI病毒)通常具有低毒力，虽然它们作为高致病性株（HPAI病毒）的前体（progenitor）。甲型流感H5N1亚型的高致病性株在东南亚的禽类中是地方性的并且被认为代表长期世界性大规模疫病流行的威胁。这些株是在家禽例如鸡与火鸡之间传染性很强。疾病在通常将禽类彼此紧密接触集中饲养的家禽农场中爆发已导致100%的禽类死亡率。

流感病毒在其表面具有两种主要的抗原性糖蛋白：血细胞凝集素(HA)和神经氨酸酶(NA) (也称为唾液酸酶)。HA的主要功能是结合上呼吸道的细胞膜上和红细胞的表面上的唾液酸受体位点和促进病毒基因组进入宿主中的靶细胞。NA具有帮助和促进子代病毒从被感染的细胞释放的功能以及还在促进病毒进入宿主细胞中起作用。

制药工业已产生了用于抵抗流感感染的神经氨酸酶抑制剂。此类抑制剂通过阻止或抑制病毒神经氨酸酶行使其功能起作用。此类神经氨酸酶抑制剂的实例包括扎那米韦（Zanamivir）和奥塞米韦（Oseltamivir）(达菲)，它们通过阻断病毒神经氨酸酶在从被感染的细胞释放子代病毒颗粒中的活性起作用。不幸地，使用此类化合物的药物疗法通常在疾病被临床识别后是无效的，因为到此时病毒已得到良好确立。此类化合物在家禽治疗中的预防性使用对于家禽饲养场主，特别是其中H5N1是地方性的地域的区域中的家禽饲养场主来说通常太昂贵了。

本发明的目的是提供可用于针对甲型流感感染的预防性治疗的大规模免疫计划的高性价比的疫苗。

因此，本发明提供了含有灭活的甲型流感病毒抗原和细菌唾液酸酶的疫苗组合物。

令人惊讶地，已发现向疫苗组合物中掺入细菌唾液酸酶具有增加疫苗效价的作用。虽然我们不希望受理论束缚，但细菌唾液酸酶的增效作用可能因通过唾液酸酶从存在于宿主上皮表面上的唾液酸化膜糖脂选择性除去唾液酸（从而阻止任何流感病毒结合在这些唾液酸受体位点上）而引起。通过阻止病毒进入宿主的易受攻击的细胞，为由疫苗组合物中的抗原诱发的宿主的免疫应答提供更多时间来抵抗攻击性流感病毒。此外，细菌唾液酸酶本身在宿主中可具有抗原性作用，从而可利用宿主的免疫系统诱发可具有抗流感神经氨酸酶作用的抗细菌唾液酸酶抗体的产生。