[发明专利]制备6-氯二苯并[d,f] [1,3,2]-二氧杂磷杂环庚二烯的方法

说明书

本发明涉及一种制备6-氯二苯并[d,f] [1,3,2]-二氧杂磷杂环庚二烯即化合物1的方法,

。

化合物1是尤其在配体合成中起重要作用的结构部分。

这种配体例如是化合物2,即6,6'-[(3,3'-二-叔丁基-5,5'-二甲氧基-1,1'-联苯基-2,2'-二基)双(氧基)]双(二苯并[d,f][1,3,2]二氧杂磷杂环庚二烯)，缩写为Biphephos，其广泛应用于过渡金属催化的反应中,

。

化合物2例如用于对烯烃的过渡金属催化的氢氨基甲基化(E. Petricci， A. Mann， J. Salvadori， M. Taddei， Tetrahedron Letters 2007，48，8501-8504)，氢氰化(US 5,449,807)，加氢甲酰基化(US 4,769,498，CN1986055)，异构化(US 5,440,067)和环烃基化(US 5,962,744)中。

化合物2的制备通常是在3个合成步骤中由可商购的起始材料制得：为了制备骨架，使3-叔丁基-4-羟基茴香醚氧化反应成二芳基化合物3,3'-叔丁基-2,2'-二羟基-5,5'-二甲氧基联苯。为了制备侧链，使三氯化磷与2,2'-二羟基联苯进行反应，从而形成化合物1。最后，所提到的两个步骤的反应产物在碱存在下相互缩合成Biphephos 2。

目前已知的所有制备化合物1 (6-氯二苯并[d,f][1,3,2]-二氧杂磷杂环庚二烯)的方法都导致形成不希望的副产物，因而产率降低或者需要高的能量消耗或时间损耗。

因此在US 4,769,498中将三氯化磷滴加到2,2'-二羟基联苯中，在此情况下形成了亚磷酸酯类副产物，只有通过数小时的高能量的热平衡才能尽可能抑制该副产物(参见L. Anschütz， W. Marquardt， Chem. Ber. 1956， 89， 1119-1123)或/和必须对产物进行麻烦的真空蒸馏，这需要很高的温度(同上以及在L. V. Vehzhnikov和P. A. Kirpichnkov， Zh. Obshch. Khim.， 1967， 37， 1355)，或者需要工业上难以实现的130 Pa和更小的真空(EP 0 730 574以及V. N. Tsarev，A. A. Kabro， S. K. Moiseev， V. N. Kalinin， O. G. Bondarev， V. A. Davankov， K. N. Gavrilov， Russ. Chem. Bull.， Int. Ed. Vol 53， 2004， 814-818)。

与之相反，在CN 1986055中，先装入过量的三氯化磷，并加入2,2’-二羟基联苯。但没有更详细说明相对于三氯化磷而言的这种高反应性化合物如2,2'-二羟基联苯的添加方式和方法以及反应过程。为了从反应混合物中分离化合物1和其进一步纯化，采用真空蒸馏，在此同样没有更详细的说明，例如压力范围和温度范围。1的产率仅为71%。没有公开化合物1的更详细表征。

在FR 2873696提供的类似方法中，为了获得足够的选择性，需要将反应混合物高能量地冷却到0℃，以及为了捕获所形成的氯化氢气体，需要加入胺，其后果是形成胺盐酸盐，后者必须被过滤掉。不过由于全部的反应混合物是高腐蚀性的，因此需要昂贵的不易腐蚀的过滤设备，例如由DIN 2.4610合金制的过滤设备。此外还必须将所形成的胺盐酸盐残渣麻烦地清除或者循环利用。

作者还发现，对于由A. van Rooy， P. C. J. Kamer， P. W. N. M. van Leeuwen， K. Goubitz， J. Fraanje， N. Veldman和A. L. Spek在Organometallics 1996， 15， 835-847中提出的在四氢呋喃中的方法，其中描述的加碱是不允许的，因为否则会形成因四氢呋喃酸式裂解而产生的最高达10 %的副产物。不过，必须加入的胺又需要麻烦的过滤和/或真空蒸馏。

另外，除了产品产率以及纯度方面外，对于安全实施本发明方法，尤其是考虑到转化为工业方法，决定性的是以使得该缩合反应的散热可控地进行的方式加入2,2'-二羟基联苯。