[发明专利]释放一氧化氮的氨基酸酯化合物、组成物及使用方法

权利要求书

1.一种分子式(I)的化合物，或其医药上可接受的盐类，其特征在于，该分子式(I)的化合物为：

其中，n＝1～10；R₁为一氨基酸侧链基团(D或L组态)，一修饰的氨基酸侧链基团(D或L组态)以及其衍生物。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，该化合物为：

2’-硝基氧乙基2-氨基-3-丁酸甲酯。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，该化合物为：

2’-硝基氧丁基2-氨基-3-丙酸甲酯。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，该一氧化氮释放基团为硝基、亚硝基、氧化呋咱、斯德酮亚胺、恶三唑-5-酮及/或恶三唑-5-亚胺，优选为ONO₂。

5.一种分子式(II)的化合物，或其医药上可接受的盐类，其特征在于，该分子式(II)的化合物为：

其中，n＝1～10；R₁为-CH₂CH₃，R₂为一氨基酸侧链基团(D或L组态)，一修饰的氨基酸侧链基团(D或L组态)或其衍生物。

6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁为选自由下列所组成的群组：

7.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，R₁和R₂为相同或相异，且选自由下列所组成的群组：

8.一种包含权利要求1或5所述的化合物及一医药上可接受的载体的组成物。

9.根据权利要求8所述的组成物，其特征在于，进一步包含(i)至少一个治疗试剂；(ii)至少一个一氧化氮供体化合物；或(iii)至少一个治疗试剂和至少一个一氧化氮供体化合物。

10.根据权利要求9所述的组成物，其特征在于，该治疗试剂为醛固酮拮抗剂、α-肾上腺素受体拮抗剂、血管紧张素II拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、抗糖尿病化合物、降血脂化合物、抗氧化剂、抗血栓及血管舒张化合物、β-肾上腺素拮抗剂、钙通道阻断剂、洋地黄、利尿剂、内皮素拮抗剂、胼酞嗪化合物、氢受体拮抗剂、中性肽链内切酶抑制剂、非类固醇消炎化合物、磷酸二酯酶抑制剂、钾通道阻断剂、血小板抑制剂、质子帮浦抑制剂、肾素抑制剂、选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂或其两种或两种以上组合。

11.根据权利要求10所述的组成物，其特征在于，该治疗试剂为至少一个化合物选自由醛固酮拮抗剂、血管紧张素II拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β-肾上腺素拮抗剂、利尿剂及胼酞嗪化合物所组成的群组。

12.根据权利要求11所述的组成物，其特征在于，该醛固酮拮抗剂为依普利酮或螺旋内酯固醇；血管紧张素II拮抗剂为坎地沙坦酯、甲磺酸依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦钾、沙坦酯、替米沙坦、群多普利、群多普利拉或缬沙坦；该血管紧张素转化酶抑制剂为盐酸贝那普利、卡托普利、马来酸依那普利、福辛普利钠、赖诺普利、盐酸莫昔普利、盐酸喹那普利；该β-肾上腺素拮抗剂为富马酸比绍洛尔、卡维地洛、酒石酸美托洛尔、盐酸普萘洛尔或马来酸噻吗洛尔；该利尿剂为盐酸阿米洛利、氯噻酮、双氢氯噻嗪或氨苯蝶啶；及该胼酞嗪化合物为盐酸肼酞嗪。

13.根据权利要求9所述的组成物，其特征在于，该一氧化氮供体化合物选自由S-亚硝基硫醇、亚硝酸盐、硝酸盐、S-亚硝基巯基化合物、斯德酮亚胺、偶氮鎓二醇钠盐、N-亚硝胺、N-羟基亚硝胺、亚硝亚胺、二氧二氮杂环丁烯、恶三唑-5-亚胺、恶三唑-5-酮、肟、羟胺、N-羟基胍、羟基脲及/或呋喃所组成的群组。

14.一种用于治疗病患的心血管疾病所需的方法，其特征在于，包含给予该病患一治疗上有效量的根据权利要求8所述的组成物。