[发明专利]急性淋巴细胞白血病的治疗方法有效
| 申请号： | 200980144399.8 | 申请日： | 2009-11-06 |
| 公开（公告）号： | CN102209728A | 公开（公告）日： | 2011-10-05 |
| 发明（设计）人： | 格哈德·祖格迈尔;伊夫林·德根哈德 | 申请（专利权）人： | 米克罗麦特股份公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/46 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人： | 李丙林;张英 |
| 地址： | 德国*** | 国省代码： | 德国;DE |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 急性 淋巴细胞 白血病 治疗 方法 | ||
1.一种治疗、改善或消除急性淋巴细胞白血病(ALL)的方法，所述方法包含给予需要其的成人患者包含CD19xCD3双特异性单链抗体构建体的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述急性淋巴细胞白血病(ALL)是B-系急性淋巴细胞白血病，优选B-前体急性淋巴细胞白血病。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中对于不适合同种异体造血干细胞移植的患者，所述急性淋巴细胞白血病(ALL)是化疗难以治疗的。
4.根据权利要求1或2所述的方法，对于适合同种异体造血干细胞移植的患者，实施所述方法之后进行同种异体造血干细胞移植或其中用所述方法代替同种异体造血干细胞移植。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述方法用于治疗、改善或消除急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的微小残留病变(MRD)。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述患者为处在完全血液缓解期的MRD阳性。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述药物组合物的给予使得病情稳定并使MRD阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)转变成MRD阴性状态。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中利用PCR或FACS分析，通过定量检测各个免疫球蛋白基因重排或T-细胞受体(TCR)重排、或通过bcr/abl融合转录物或通过t(4；11)易位测量MRD。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述ALL患者显示出高于检测限的bcr/abl信号或t(4；11)易位信号，和/或至少一个灵敏度≥10-4的重排标记。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中通过权利要求8所述的方法可检测到的分子复发时间大于4个月。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中相应可变重链区(VH)和相应可变轻链区(VL)在所述CD19xCD3双特异性单链抗体构建体中从N-末端至C-末端以VL(CD19)-VH(CD19)-VH(CD3)-VL(CD3)顺序排列。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述CD19xCD3双特异性单链抗体构建体包含SEQ ID NO.1中列出的氨基酸序列，或与SEQ IDNO.1有至少90％同一性，优选至少95％同一性的氨基酸序列。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中一个治疗周期是4周的连续输注，接着是2周的无治疗间隔期，然后重复周期。
14.根据权利要求13所述的方法，在测得MRD阴性状态之后，重复该治疗周期至少3次(巩固)。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中以每平米患者身体表面积每日10μg至100μg的剂量，给予所述CD19xCD3双特异性单链抗体构建体。
16.根据权利要求15所述的方法，其中以每平米患者身体表面积每日15μg至30μg的剂量，给予所述CD19xCD3双特异性单链抗体构建体。
17.一种治疗、改善或消除成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的CD19xCD3双特异性单链抗体构建体。
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