[发明专利]小儿急性淋巴细胞白血病的治疗方法

权利要求书

1.一种用于治疗、改善或消除小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的方法，所述方法包括向需要其的小儿ALL患者给予包含CD19xCD3双特异性单链抗体构建体的药物组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)是小儿B-系急性淋巴细胞白血病(ALL)，优选小儿B-前体急性淋巴细胞白血病ALL，更优选小儿祖B细胞ALL、前B细胞ALL或普通ALL(cALL)。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述急性淋巴细胞白血病(ALL)是难治性和/或复发性ALL。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述急性淋巴细胞白血病(ALL)是复发性ALL，优选为在诊断后3年内复发的ALL。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述方法用于治疗、改善或消除小儿ALL患者的微小残留病变(MRD)。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述小儿ALL患者在完全血液缓解期为MRD-阳性。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中，所述方法将MRD阳性ALL转变成MRD阴性状态。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中，MRD通过定量检测至少一种细胞遗传学异常或重排来测量，所述细胞遗传学异常或重排选自以下组成的组中：

t(12；21)[TEL-AML1]；

t(1；19；)[E2A-PBX]；

t(4；11)[AF4-MLL]；

t(9；22)[BCR-ABL]；

超二倍体或4、10和17号染色体的三体；

亚二倍体；

免疫球蛋白基因重排；和

T-细胞受体(TCR)重排。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述小儿ALL患者显示高于检测限的细胞遗传学异常的信号，和/或至少一种灵敏度≥10^-4通过重排的标记。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，相应可变重链区(VH)和相应可变轻链区(VL)在所述CD19xCD3双特异性单链抗体构建体中从N-末端至C-末端以VL(CD19)-VH(CD19)-VH(CD3)-VL(CD3)的顺序排列。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述CD19xCD3双特异性单链抗体构建体包含SEQ ID NO.1中给出的氨基酸序列，或与SEQ IDNO.1具有至少90％、优选至少95％同一性的氨基酸序列。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，包含CD19xCD3双特异性单链抗体构建体的所述药物组合物将通过连续输注给药至少4周，在此之后是2周的无治疗间隔期。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，在确定MRD阴性状态之后，所述给药重复至少2、3、4、5、6、7、8、9或10次。

14.根据权利要求12或13所述的方法，其中，所述方法在同种异体干细胞移植(HSCT)之前，将MRD阳性ALL转变成MRD阴性状态。

15.根据权利要求12或13所述的方法，其中，所述方法在同种异体干细胞移植(HSCT)之后。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，CD19xCD3双特异性单链抗体构建体诱导移植物抗白血病(GvL)效应。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中，按每平米患者身体表面积10μg～100μg的每日剂量，给予所述CD19xCD3双特异性单链抗体构建体。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，按每平米患者身体表面积15μg～30μg的每日剂量，给予所述CD19xCD3双特异性单链抗体构建体。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述方法是用于根据急性淋巴细胞白血病的COGAALL03B1分类具有高复发风险的小儿ALL患者。

20.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述患者是不符合同种异体干细胞移植条件的患者。

21.一种用于治疗、改善或消除小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的CD19xCD3双特异性单链抗体构建体。