[发明专利]光度反应膜的细粒填充剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于探测体液试样中的分析物的诊断测试元件和用于制造这种诊断测试元件的方法。这种诊断测试元件例如被用于探测如全血的体液中的一种或多种分析物，例如用于探测葡萄糖、尿酸、酒精或乳酸盐或类似分析物。但是，其他应用也是可能的。

背景技术

从现有技术中已知大量诊断测试元件，其可被用于探测体液试样中的至少一种分析物。至少一种分析物例如可以是代谢物。可以对分析物进行定性和/或还有定量探测。已知的分析物例如是葡萄糖、尤其是血葡萄糖、尿酸、酒精和/或乳酸盐。可替代地或附加地，也可以探测其他类型的分析物。体液例如可以是全血、血浆、间质液、唾液、尿或其他类型的体液。在不限制其他可能的扩展方案的情况下，下面基本上参照全血中葡萄糖的探测来描述本发明。

测试元件一般具有至少一个用于定性和/或定量探测分析物的探测试剂。在此一般可以将探测试剂理解为化学物质或化学物质混合物，其在存在至少一种分析物时改变至少一个可探测的特性，尤其是物理和/或化学可探测的特性。优选地，这种特性变化特定地仅仅在存在至少一种要探测的分析物时发生，而在其他物质在场时不发生。但是，在实际上在存在其他化学物质时可以在一定范围中容忍非特定的特性改变，其中所述其他化学物质在体液试样中的存在一般是不大可能的和/或所述其他化学物质以仅仅非常微小的浓度存在。

至少一个特性变化例如可以是光学可探测的特性的变化，尤其是颜色变化。具有光探测试剂的诊断测试元件的示例从现有技术中是充分已知的。例如，在本发明的范围中在其他部分可以参照的EP 0 821 234 B1描述了一种用于借助于在载体中所包含的试剂系统从全血中确定分析物的诊断测试载体，所述试剂系统包括颜色形成试剂。该诊断测试载体包括测试区，所述测试区具有试样被输送到的试样装载侧和探测侧，在所述探测侧由于分析物与试剂系统的反应而发生光学可探测的变化。测试区如此被设计，使得在试样中所包含的红血球不到达探测侧。此外，测试区具有透明薄膜和第一膜层以及施加在第一膜层上的第二膜层。在此，位于透明薄膜上的第一层在潮湿状态下比位于之上的第二层显著少地光散射的。第一膜层包括填充剂，所述填充剂的折射率接近于水的折射率，而第二层以关于干燥的第二层优选至少25重量百分比（Gew.-%）或者甚至多于25重量百分比的浓度包含具有优选至少或甚至>2.0、尤其至少2.2的折射率的颜料。例如，第一层可以包括钠铝硅酸盐作为填充剂。

在US 4,312,834中公开了一种用于检测材料组分的诊断剂。在此，公开了不可溶于水的膜，所述膜由膜生成物和细的不可溶的无机或有机颗粒形式的膜启子组成。膜启子用于以下目的，即多孔地设计膜，使得可以实现通过膜的足够的试样吸收。与此相应地，例如建议使用颜料、也即高粒子大小的颗粒（例如二氧化钛颜料）作为膜启子。

在WO 2006/065900 A1中描述了用于测量生物液体中的分析物的量的测试条或电化学传感器。所述测试条或电化学传感器包括用于与分析物反应的酶系统。反应系统混合到可溶于水的可泡涨的聚合物基体，所述聚合物基体包括具有标称大小约0.05至20微米的不可溶于水的小颗粒。因此，在使用小粒子的情况下描述减少的多孔性。

但是，从现有技术中已知的测试元件、尤其是具有至少一个测试区的测试元件实际上具有缺点和技术挑战。因此已经表明，如从现有技术中已知的常见的测试区可能导致多粒的不均匀的颜色发展。但是，这种不均匀的颜色发展对于传统的分析测试设备一般是不重要的，因为所述传统的分析测试设备具有比较大的测量斑点。因此，例如商业上通用的光学血葡萄糖测量设备具有约1.5 mm直径的测量斑点。在这种直径时，例如平均变化系数、也即标准偏差与测量平均值之比处于典型地约10至600 mg/dl血葡萄糖的测量范围之上，典型地约1.5%。

但是在设备技术上，朝向具有较小测量斑点的分析测量设备的趋向应被记下。但是，在较小的测量斑点的情况下非均匀性、尤其是在探测反应的颜色发展时可更强烈地被察觉。因此，在具有0.5 mm之下的直径的测量斑点的情况下，变化系数明显升高，尤其超过约4%的临床仍可接受的值。因为集成血葡萄糖测量系统的发展导致越来越小的血容量、直达约100纳升，所以这里必须尤其在使用位置分辨光学系统的情况下能够实现10微米x10微米数量级的测量斑点。但是，已知的测量区为此目的一般不具有所需要的精度。

发明内容