[发明专利]抗CXCR4抗体及其用于治疗癌症的用途

权利要求书

1.一种用于选择能够抑制CXCR4活化的抗CXCR4抗体或其功能片段或衍生物之一的方法，特征在于其包括下述步骤：

i)筛选产生的抗体，并且选择能够特异性结合CXCR4和还能够调节CXCR4活化的抗体；

ii)测试步骤i)中选择的抗体，并且选择能够诱导CXCR4同二聚体构象变化的抗体，然后

iii)测试步骤ii)中选择的抗体，并且选择能够诱导CXCR4/CXCR2异二聚体构象变化的抗体。

2.根据权利要求1的方法，其中步骤ii)包括通过BRET分析，在表达CXCR4-RLuc/CXCR4-YFP的细胞上评价抗体，并选择能够抑制BRET信号至少40％的抗体。

3.根据权利要求1的方法，其中步骤iii)包括通过BRET分析，在表达CXCR4-RLuc/CXCR2-YFP的细胞上评价抗体，并选择能够抑制BRET信号至少40％的抗体。

4.一种能够通过权利要求1所述方法获得的分离的抗体、或其衍生化合物或功能片段。

5.根据权利要求4的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其由单克隆抗体组成。

6.根据权利要求4的分离的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括至少一个选自下述的CDR：包含至少SEQ ID No.1、2、3、4、5或6的序列的CDR。

7.根据权利要求6的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括轻链，该轻链包含序列SEQ ID No.1的CDR-L1、序列SEQ ID No.2的CDR-L2和序列SEQ ID No.3的CDR-L3。

8.根据权利要求6的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括轻链，该轻链包含序列SEQ ID No.9的CDR-L1、序列SEQ ID No.10的CDR-L2和序列SEQ ID No.3的CDR-L3。

9.根据权利要求6的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括重链，该重链包含序列SEQ ID No.7的CDR-H1、序列SEQ ID No.5的CDR-H2和序列SEQ ID No.8的CDR-H3。

10.根据权利要求6的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括重链，该重链包含序列SEQ ID No.11的CDR-H1、序列SEQ ID No.12的CDR-H2和序列SEQ ID No.6的CDR-H3。

11.根据权利要求6的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括：

-轻链，其包含序列SEQ ID No.1的CDR-L1、序列SEQ ID No.2的CDR-L2和序列SEQ ID No.3的CDR-L3；和

-重链，其包含序列SEQ ID No.7的CDR-H1、序列SEQ ID No.5的CDR-H2序列SEQ ID No.8的CDR-H3。

12.根据权利要求6的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括：

-轻链，其包含序列SEQ IDNo.9的CDR-L1、序列SEQ IDNo.10的CDR-L2和序列SEQ ID No.3的CDR-L3；和

-重链，其包含序列SEQ ID No.11的CDR-H1、序列SEQ ID No.12的CDR-H2序列SEQ ID No.6的CDR-H3。

13.根据权利要求6的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括包含氨基酸序列SEQ ID No.13的轻链序列，并且在于其包括包含氨基酸序列SEQ ID No.14的重链序列。

14.根据权利要求4的分离的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括至少一个选自下述的CDR.包含至少SEQ ID No.40、2、41、42、5或43的序列的CDR。

15.根据权利要求14的抗体、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括轻链，该轻链包含序列SEQ ID No.40的CDR-L1、序列SEQ ID No.2的CDR-L2和序列SEQ ID No.41的CDR-L3。