[发明专利]制备氨基砜化合物的方法

权利要求书

1.一种制备通式(I)化合物或其盐、溶剂化物或立体异构体的方法：

其中，R¹和R²各自独立地是氢、取代或未取代的(C₁-C₆)烷基、取代或未取代的(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₁₈)环烷基、氰基或(C₃-C₁₈)环烷基-(C₁-C₆)烷氧基，该方法包括下述步骤：

(1)使如下通式(III)的腈：

与LiCH₂SO₂CH₃反应生成如下通式(IV)的烯胺：

(2)将通式(IV)的烯胺还原生成通式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或多晶型物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中通式(III)的腈是通过如下通式(II)的醛：

与羟胺或其盐反应生成的。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中通式(II)的醛与羟胺或其盐的反应在溶剂中进行，其中所述溶剂是乙酸乙酯、丙酮、甲乙酮、乙醚、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲酸、乙酸或其组合。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中通式(II)的醛与羟胺或其盐的反应在温度为约10-90℃时进行。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中LiCH₂SO₂CH₃是通过Me₂SO₂与n-BuLi的反应制备的。

6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中Me₂SO₂与n-BuLi的反应在溶剂中进行，其中所述溶剂是乙醚、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、MTBE、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、甲苯、二甲苯、己烷或其组合。

7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中Me₂SO₂与n-BuLi的反应在温度为约0-20℃时进行。

8.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中通式(III)的腈与LiCH₂SO₂CH₃的反应在溶剂中进行，其中所述溶剂是乙醚、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、MTBE、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、甲苯、二甲苯、己烷或其组合。

9.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法，其中通式(III)的腈与LiCH₂SO₂CH₃的反应在温度为约0-60℃时进行。

10.根据权利要求1-9中任意一项所述的方法，其中通式(IV)的烯胺用NaBH(OAc)₃还原。

11.根据权利要求1-9中任意一项所述的方法，其中通式(IV)的烯胺用NaBH₄还原。

12.根据权利要求1-11中任意一项所述的方法，其中通式(IV)的烯胺的还原在酸存在下进行，其中所述酸是醋酸、甲磺酸、三氟乙酸、4-(三氟甲基)苯甲酸、对甲苯磺酸、盐酸、硝酸、硫酸、磷酸或其组合。

13.根据权利要求1-12中任意一项所述的方法，其中通式(IV)的烯胺的还原在溶剂中进行，其中所述溶剂是乙酸乙酯、乙醚、四氢呋喃、乙酸、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、己烷或其组合。

14.根据权利要求1-13中任意一项所述的方法，其中通式(IV)的烯胺的还原在温度为约0℃至约25℃之间时进行。

15.根据权利要求1-14中任意一项所述的方法，其中所述还原形成通式(I)的盐。

16.根据权利要求1-15中任意一项所述的方法，其中将所述通式(I)的盐水解以提供通式(I)的化合物。