[发明专利]通过调节HIV-1的HMGB1依赖性触发来监测和抑制人免疫缺陷病毒感染

权利要求书

1.一种体外方法，所述方法用于对获自受试对象的生物样品中所含有的对于高迁移率族蛋白I(HMGB1)具有特异性的总抗体进行定量，且所述方法包括：

a)优选采用1.5M甘氨酸在较低pH下，通过酸处理来处理所述样品以使发现于所述样品中的免疫复合物解离；

b)使所述经处理的生物样品与天然HMGB1蛋白或其衍生物接触；和

c)对对于高迁移率族蛋白I(HMGB1)具有特异性的总抗体进行定量。

2.一种体外方法，所述方法用于监测获自已知被HIV感染的受试对象的生物样品中的人免疫缺陷病毒(HIV)感染，所述方法包括对对于高迁移率族蛋白I(HMGB1)具有特异性的抗体进行定量，其中定量所针对的所述抗体是对于HMGB1具有特异性的总抗体或其循环组分(循环抗体)或其免疫学复合组分。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述HMGB1蛋白衍生物选自重组HMGB1、HMGB1的免疫学反应性部分、其序列是不同来源的HMGB1蛋白所共有的HMGB1的免疫学反应性部分、和对应于人类和小鼠所共有的HMGB1序列的来自HMGB1的重组BOXB。

4.一种体外方法，所述方法用于监测获自已知被HIV感染的受试对象的生物样品中的HIV病毒载量，所述方法包括进行权利要求1～3中任一项所述的方法，其中对于HMGB1具有特异性的抗体越多，则病毒载量越少。

5.一种体外方法，所述方法用于监测受HIV感染的受试对象中针对HIV感染的治疗的效力，所述方法包括在所述治疗期间的不同时间在获自所述受试对象的样品上执行权利要求1～4中任一项所述的方法，和确定给予所述受试对象的所述治疗的效力。

6.如权利要求5所述的体外方法，其中将在所述治疗的不同时间对于获自所述受试对象的样品所获得的结果与采用在所述治疗开始前采用相同受试对象的样品获得的结果相比较。

7.如权利要求1～6中任一项所述的体外方法，其中获自受HIV感染的受试对象的所述生物样品是血液、血浆、血清、唾液、外周血单核细胞(PBMC)或者其它体液或组织。

8.一种对受HIV感染的患者中的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的进展状态或朝AIDS进展的状态的体外预后方法，所述方法包括在感染后、优选在原发性或急性感染期间或者在慢性感染期间在获自所述患者的样品中执行权利要求1～3中任一项所述的方法，且其中对于HMGB1具有特异性的抗体的水平越高，则发展AIDS或晚期AIDS的风险越低。

9.如权利要求1～8中任一项所述的体外方法，其中对于HMGB1具有特异性的抗体的量通过使用涂布于固体支持体上的高迁移率族蛋白I(HMGB1)或其衍生物的ELISA来确定。

10.如权利要求2～9中任一项所述的体外方法，其中进行适于使与特异性抗HMGB1抗体形成的免疫复合物解离的步骤，且所定量的对于HMGB1具有特异性的抗体是对于HMGB1具有特异性的总抗体。

11.如权利要求2～9中任一项所述的体外方法，其中所定量的对于HMGB1具有特异性的抗体是循环抗体。

12.一种用于监测受HIV感染的受试对象中的HIV感染的体外方法，所述方法包括对获自所述受试对象的生物样品中所含的高迁移率族蛋白I(HMGB1)进行定量，其中定量所针对的所述HMGB1蛋白是总HMGB1或其循环组分(循环HMGB1)或其免疫学复合组分。

13.如权利要求12所述的体外方法，所述方法包括使来自所述受HIV感染的受试对象的生物样品与免疫学结合高迁移率族蛋白I(HMGB1)的抗体相接触。

14.如权利要求11～13中任一项所述的体外方法，其中所述定量的HMGB1蛋白是循环HMGB1蛋白。

15.如权利要求11～13中任一项所述的体外方法，其中所述定量的HMGB1蛋白是总HMGB1蛋白，且所述方法包括在使得与所述HMGB1蛋白形成的免疫学复合物能够解离的条件下通过酸处理来处理样品。

16.一种体外方法，所述方法用于在获自已知受HIV感染的受试对象的生物样品中监测HIV病毒载量，所述方法包括执行权利要求12～15中任一项所述的方法，其中所述HMGB1蛋白越多，则病毒载量越多。