[发明专利]奥替尼啶组合物

说明书

技术领域

本发明涉及消毒和杀菌制剂以及它们的用途的领域。

背景技术

盐酸奥替尼啶为特别在用于皮肤、粘膜和伤口的杀菌剂中使用的杀微生物剂。其以商标名Octenisept(R)销售。由于其一方面的广谱活性以及其另一方面的良好的耐受性，该活性剂在防腐领域中日益重要，并在所指出的数种领域中已取代传统的杀菌剂，如洗必泰、三氯生和PVP-I。

奥替尼啶被阴性细胞表面强烈吸附。在那里奥替尼啶与微生物细胞壁的阴离子多糖和细胞膜的磷脂反应，妨碍酶体系，干扰细胞功能并导致质膜的渗漏。结果导致线粒体的功能被干扰。研究显示(奥替尼啶)能强烈粘附细胞膜中的脂质组分(例如心磷脂)，这解释了其具很高的抗微生物作用，而同时其被人类上皮细胞和创伤性组织良好耐受。当暴露时间为30min时，在22或17mg/l(分别＝0.0022％和0.0017％)的稀释液中的奥替尼啶有效抵抗大肠埃希菌和金黄葡萄球菌(Kramer A.，Müller G.，Octenidindihydrdrochlorid，IN：Praxisder Sterilisation，Desinfektion，Antiseptik und Konservierung，Stuttgart，Thieme，2007)。

奥替尼啶和盐酸奥替尼啶及其衍生物在US专利US 4.206.215和US 4.442.125中被描述为抗微生物物质。

DE 3925540C1涉及一种水性杀菌组合物，其包含奥替尼啶以及用作增溶剂的苯氧乙醇和/或苯氧丙醇。

DE 102004052308A1和WO 2006/039961涉及包含奥替尼啶的锭剂，所述奥替尼啶在固体糖基体中提供。该基体为约70-99.95％w/w的固体糖膏，其充当载体并掩盖奥替尼啶的苦味。

WO 2007/023066A1涉及盐酸奥替尼啶溶液和单价或二价醇或甘油。这些醇被认为是早期盐酸奥替尼啶制剂的常规苯氧乙醇或苯氧丙醇的替代物。

WO 2007/031519A2涉及包封的脂质体形式的盐酸奥替尼啶制剂。设想奥替尼啶的细胞毒性通过使用磷脂脂质体而得以降低。

EP 1683416A涉及将醇加入奥替尼啶溶液。将山梨醇或甘油加入样品制剂。

EP 1638417A涉及包含特定的甘油醚的奥替尼啶制剂。样品制剂显示甘油或葡萄糖酸钠作为添加剂。

US 4420484A涉及抗微生物氨基或铵化合物的溶液。在制剂中奥替尼啶与PEG一同出现。

WO 2007/023066A涉及用于伤口和粘膜消毒的盐酸奥替尼啶溶液，其中一个目标是用其他醇代替添加剂，例如苯氧乙醇。例如，其推荐加入例如戊-1，2-二醇。提及甘油作为添加剂。

Kramer等人的Skin Pharmacology and Physiology，17(2004)：141-146涉及有关奥替尼啶和聚己缩胍的杀菌潜力的比较的研究。结果显示奥替尼啶相比于聚己缩胍有效性略低，该降低并非由于在Octenisept^(R)中存在的苯氧乙醇的添加。

US 2001/03693A1描述了具有单价醇的奥替尼啶制剂。

尽管奥替尼啶有优点，(我们)更希望获得效果提高的制剂，特别是在涉及伤口和粘膜抗菌治疗领域中的用途。

发明内容

因此，本发明在一方面涉及奥替尼啶或其药用盐，特别是盐酸奥替尼啶，其旨在用于在溶液中的奥替尼啶与式1的多元醇的联合治疗给药：(H-C-OH)_a(HO-C-OH)_b(H-C-H)_c，

其中a、b、c为整数，其中a+b至少为2，优选至少为3，c选自0、1或2至a+b范围内的数字，

所述多元醇另外具有一个或多个醛基，它们与羟基之一形成(环状)半缩醛或缩醛，和/或任选具有一个或多个酮基，其与羟基之一作为缩醛(或缩酮)，

若多元醇为环尺寸优选为5至7个原子的环状半缩醛或缩醛或者其聚合物、聚醚或聚酯，则所述多元醇任选地另外具有一个或多个羧酸基团，条件是若a+b为2或3，所述多元醇作为具有至少两个式1的单元的聚合物、聚醚或聚酯存在。在一个特别优选的方面，本发明涉及一种药物组合物，其具有奥替尼啶和葡萄糖作为试剂盒中的混合物或作为试剂盒中的分开的组分以用于溶液中的联合给药。