[发明专利]白血病和特发性再生障碍性贫血的治疗

说明书

技术领域

本发明涉及人类中的白血病和特发性再生障碍性贫血的治疗，更具体涉及使用强抗生素将这些疾病作为血液和髓细胞的细菌感染来治疗。

背景技术

白血病是一组疾病的名称，其为髓和血液的癌症。主要有两组：淋巴性白血病和骨髓样白血病。两组疾病根据不同的因素又分为急性或慢性的。还包括淋巴样白血病。因此，白血病可以分成4种主要类型：急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病和慢性骨髓性白血病。通常按照根据受影响的细胞区分的组来研究急性和慢性白血病。

这些异质组经常被一起考虑并且被认为是一组疾病，其特征在于骨髓和其它组织被造血系统的细胞浸润。浸润被称作致瘤，意思是细胞的新的生长，但是髓中见到的所有细胞以及白血病中的外周循环在正常骨髓中是正常的，除了一个结构以外，即在髓细胞性白血病中见到的被称作Auer小体(rods)的结构。这些结构在该类型的白血病中反复出现，关于其结构以及与任何其它物质的关系都是未知的。

多数患有白血病的患者通过标准化疗无法治愈。在患有复发性急性淋巴细胞性白血病的患者中，没有哪个治疗被认为是标准疗法。由于在美国人们的年龄中值为70岁，所以多数患者不符合同基因干细胞移植的条件，同基因干细胞移植是唯一已知的治愈患有复发性或顽固性急性白血病的患者的方法。虽然可以获得多种研究性药剂，但是应答率低，应答持续时间短并且有时候其副作用是无法接受的。因此，存在尚未满足的需要，即需要针对该组患者的新的药剂，否则对所述该组患者只能进行维持疗法。

一个成人每微升（μl）血液具有大约7000个白细胞。在这些白细胞中，大约65%是粒细胞（大约4500/ul），大约30%是单核细胞（大约2100/μl），大约5%是淋巴细胞（大约350/μl）[Geyton, Textbook of Medical Physiology, Seventh ed., W. B. Saunders Co., Philadelphia (1986)]。当然，上述细胞数目是一般化的平均值，在正常患者中，粒细胞通常是大约2000至大约7000个细胞/μl。

慢性骨髓性白血病（CML），也称作慢性粒细胞性白血病（CGL），是造血干细胞的致瘤病症。在其早期，该疾病的特征在于白细胞增多、在外周血中存在数目增多的未成熟的粒细胞、脾大和贫血。这些未成熟的粒细胞包括嗜碱细胞、嗜曙红细胞和嗜中性粒细胞。所述未成熟的粒细胞还在骨髓、脾、肝中积聚，并且偶尔在其它组织中积聚。呈现该疾病的患者特征性地具有超过75,000个白细胞/微升，并且该数目可能超过500,000/μl。就细胞学而言，CML的特征在于22号染色体和9号染色体之间的易位。该易位使假设的原癌基因具有酪氨酸激酶活性，该事件似乎引起不受控的细胞生长。所产生的易位的染色体有时被称作费城染色体。

CML占美国所有白血病例的大约20%。每年报道大约15个新病例/百万人口，每年产生大约3,000-4,000个新病例。在45岁以下的人员中该病很罕见，45岁后到65岁，急剧增长，65岁后保持高发病率。患有慢性骨髓性白血病的患者从诊断时算起其生命长度的中值为大约4年。

通常通过烷基化药剂例如白消安或通过使用羟基脲治疗来治疗患有慢性CML的患者。近年来，使用了α-干扰素进行治疗。

大约60%-80%的CML患者会产生原始细胞危象。这种原始细胞危象表示急性白血病的出现。母细胞上某些标志物的存在有时提示在原始细胞危象过程中这些细胞为淋巴来源。用于治疗原始细胞危象的化疗药剂与用于治疗其它急性白血病的那些是相同的。然而，相对于其它急性白血病的治疗而言，CML的原始细胞危象期的这些药物治疗成功率较低。

慢性白细胞性白血病（也称作“慢性淋巴样白血病”或“CLL”）是白细胞（淋巴细胞）的白血病，其影响特定的淋巴细胞——B细胞，B细胞起源于骨髓，在淋巴结中发育，通常抵抗感染。在CLL中，B细胞的DNA被破坏，所以其不能抵抗感染，而是不受控制地生长并且挤出那些能够抵抗感染的健康血细胞。