[发明专利]焊接制剂及其在组织焊接中的应用

说明书

发明背景

1.技术领域

本发明涉及一种焊接制剂和使用该焊接制剂进行组织焊接的方法。该焊接制剂在涉及组织焊接的各种应用中提供可能很有助益的强力粘合。

2.背景技术

随着外科手术的发展，安全修复由这些方法产生的复合组织缺损的能力已经成为一种限制因素。例如，内镜颅底手术产生的组织缺损很难安全地修复。目前已经从内镜脑脊液漏(CSF)修复的经验演化出多层技术。然而，安全分离鼻腔鼻窦和颅内间室的方法依然存在不确定因素，而手术失败的病人可能需要接受疾病干预如腰穿置管或开颅手术。激光组织焊接提供了产生持久的鼻内组织粘合的能力，并可为该手术困境提供解决方案。

激光组织焊接(LTW)利用掺有激光特异性生色团的生物焊接剂，该激光特异性生色团经激光照射后通过使蛋白质变性而融化组织的边缘。通过微小的附带性组织热损伤，该焊接可产生能够承受超过人颅内压力的组织粘合。LTW可利用光纤进行内镜操作，因而很适用于颅底。生物焊接剂的使用已经表明，相比常见于使用缝合材料产生的肉芽肿炎症反应，其为伤口愈合提供了一个非免疫原性的骨架(scaffold)。Kirsch AJ，Miller MI，Hensle TW，Chang DT，Shabsigh R，Olsson CA，Connor JP，“Laser tissue soldering in urinary tract reconstruction：first human experience(尿路修复重建中的激光组织焊接：第一次人的体验)，”Urology.1995 Aug；46(2)：261-6。该生物焊接剂也在正常的伤口愈合过程中被逐渐吸收。Lauto A，Trickett R，Malik R，Dawes JM，Owen ER，“Laser-activated solid protein bands for peripheral nerve repair：an vivo study(用于外周神经修复的激光激活固相蛋白带：体内研究)，”Lasers Surg Med.1997；21(2)：134-41和Lauto A，Kerman I，Ohebshalon M，Felsen D，Poppas DP，“Two-layer film as a laser soldering biomaterial(用作激光焊接生物材料的两层膜)，”Lasers Surg Med 1999；25(3)：250-6。生物焊接剂可与波长特异性生色团结合。Talmor M，Bleustein CB，Poppas DP，“Laser tissue welding：a biotechnological advance forthe future(激光组织焊接：未来生物技术的发展)，”Arch Facial Plast Surg.2001 Jul-Sep；3(3)：207-13和Oz MC，Johnson JP，Parangi S，Chuck RS，Marboe CC，Bass LS，Nowygrod R，Treat MR，“Tissue soldering by use of indocyanine green dye-enhanced fibrinogen with the near infrared diode laser(使用吲哚菁绿染料增强的纤维蛋白原和近红外二极管激光进行组织焊接)，”J Vase Surg.1990May；l 1(5)：718-25。这不仅增加了目标特异性能量吸收并且减少了泄漏给周围组织的热能。此外，通过选择特定的生色团如炭黑、荧光素染料或吲哚菁染料，通过提供与激光焊接的充分性相关的可预测的颜色变化可提供测定激光焊接充分性的客观基础。

研究最广泛的LTW焊接剂由白蛋白、透明质酸和作为生色团的吲哚菁绿染料组成。在各种组织中的多项研究表明，利用对该焊接剂具有时空特异性的激光能，该液体焊接剂能够产生持久的焊接。然而，该焊接制剂有一些缺点。作为液体，其很难放置于无依托的区域而不大量流失。此外，其很容易被血液或其它液体稀释，因而必须应用于完全干燥的基底上。还有，该焊接剂缺少有效的内部结构稳定性而无法成功地封合组织中的小缝隙。同样，由于该焊接剂以液体的形式应用，其不具有能够使组织维持在一起的内部结构，直至施加了激光能，因为当施用激光以形成激光焊接时，水不得不从该焊接剂中蒸发出来。这就需要在形成焊接前和焊接过程中使用其它装置将组织维持在一起。最后，该焊接材料中白蛋白基质的轴向收缩会导致该焊接材料收缩，而在形成焊接时拉扯临近组织，在某些情况下这会危及到该焊接。