[发明专利]新化合物RAMALIN及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种分离自Ramalina terebrata的具有优良抗氧化活性的新化合物，更特别涉及一种具有优良抗氧化活性，分离自南极地衣Ramalina terebrata的新化合物Ramalin，制备Ramalin的方法，包含Ramalin活性成分的药物组合物、功能性食品和功能性化妆品组合物。

背景技术

有机体在它们的正常代谢过程和从外部来源积累活性氧物种（下文称为“ROS”）和活性氮物种。ROS，包括超氧阴离子（O₂）、羟基基团（OH）、过氧化氢（H₂O₂）和次氧氯酸（hypocholorous acid, HOCl），其与炎症、心血管疾病、癌症、老化相关疾病、新陈代谢疾病和动脉粥样硬化（Ames, B.N. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:7915, 1993）等相关。ROS侵蚀不饱和脂肪酸，引起细胞膜的脂质过氧化作用，降低了膜的渗透性，减少了酶受体的活性并引起对细胞膜蛋白质的损害，从而使得细胞失活（Dean, R.T. and Davies, M.J., Trends. Biochem..Sci., 18:437, 1993）。

有机体具有抗ROS毒性的天然防卫机能。然而，细胞生活期间ROS积累的增加能够引起对细胞的不可逆氧化损害（Tseng, T.H. et al., Food Chem. Toxicol., 35:1159, 1997）。为此，一直需要可消除自由基中间体以延迟或抑制氧化过程的抗氧化剂。尽管已经研制了几种有效的合成抗氧化剂（Shimizu, K. et al., Lipids, 36:1321, 2001），但这些被证明是高效的致癌物质（Wichi, H.P. et al., Food Chem. Toxicol. 26:717-72, 1988）。为此，提出了消除自由基中间体以延长或抑制氧化过程的抗氧化剂的需求。尽管各种各样的强有力的合成抗氧化剂已经开发研制，但这些都被确认为是强有力的致癌物（Wichi, H.P. et al., Food Chem. Toxicol. 26:717-72, 1988）。为此，已经提出了从天然来源中分离用作健康补充品的抗氧化剂的需求。大范围的天然物质，包括酚类化合物、氮化合物和类胡萝卜素，都具有抗氧化活性（Velioglu, Y.S. et al., J. Agric. Food Chem., 46:113, 1998）

地衣与不开花的植物类似并且是真菌（地衣共生菌）与藻类和/或蓝藻细菌（共生光合生物）的共生体。地衣中的真菌形成包含典型次级代谢产物的叶状体或地衣基质（Ahmadjin, V. The lichen symbiosis. Wiley, New York, pp. 1-6, 1993）。因获得足够数量的天然地衣样品是困难的，且培养大量地衣的技术也是未知的。为此，与研究高等植物相比，地衣的研究是不充分的。随着对地衣的组织培养方法、大量生产方法以及生化分析方法已经有了进步，对它的研究一直都在积极地进行（Behera, B.C. et al., Lebensm. Wiss. Technol., 39:805, 2006）。具有各种生物活性（包括细胞毒性、抗真菌性、抗菌性、抗氧化性和消炎活性）的化合物，包括脂肪酸、缩酚酸类、缩酚酸环醚类、二苯并呋喃、双萜、蒽醌、萘醌类（naphtoquinones）、地衣酸、普耳文酸（pulvinic acids）、呫吨酮和epidithiopiperazinediones，从地衣中分离出来(Müller, K., Appl. Microbiol. Biotechnol., 56:9-16, 2001)。已知具有抗氧化活性的地衣大部分是热带和亚热带起源的物种。对于极地地衣的抗氧化活性的研究仍然是不够的（Bhattarai, H.D. et al., J. Nat. Med., 62:481, 2008）。

因此，本发明人进行了许多努力从具有各种抗氧化活性的南极地衣中分离出具有抗氧化活性的新化合物，结果从具有各种抗氧化剂的南极地衣Ramalina terebrata中分离出具有极高抗氧化活性的新化合物Ramalin，从而完成了本发明。

发明内容