[发明专利]聚集的τ分子的配体有效
申请号: | 200980146839.3 | 申请日: | 2009-09-23 |
公开(公告)号: | CN102224423A | 公开(公告)日: | 2011-10-19 |
发明(设计)人: | 史蒂文·J·凯姆普;琳达·J·斯托里;约翰·M·D·斯托里;詹内特·里卡德;查尔斯·R·哈林顿;克劳德·M·维希克;斯科特·克鲁纳斯;托拜厄斯·K·海因里克 | 申请(专利权)人: | 维斯塔实验室有限公司 |
主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68;C07D275/04;C07D277/66;C07D279/06 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 新加坡*** | 国省代码: | 新加坡;SG |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 聚集 分子 | ||
1.标记双股螺旋形细丝(PHF)的方法,所述方法包括使所述PHF与化合物接触并检测所述化合物的存在,其中所述化合物选自下式任意化合物:
其中
-R-独立地选自:
其中(T)表示与-T的连接点;
并且(Q)表示与-Q-的连接点;
-Q-独立地选自:
-NHC(O)-;-NR1C(O)-;
-C(O)NH-;-C(O)NR1-;
-N=N-;
-CH=CH-;
-CR1=CH-;-CH=CR1-;
-CR1=CR1-;
-N=CH-;-CH=N-;
每个-R1独立地为未取代饱和脂肪族C1-4烷基;
-P独立地选自:
其中星号表示连接点;
-T独立地选自:
其中星号表示连接点;
并且X独立地为N或CH;
-W1独立地为-H或-WA;
-W2独立地为-H或-WA;
-W3独立地为-H或-WA;
-W4独立地为-H或-WA;
-W5独立地为-H或-WA;
-W6独立地为-H或-WA;
其中-WA独立地选自:
-F、-Cl、-Br、-I,
-OH、-WA1、-O-WA1,
-NH2、-NHWA1和-N(WA1)2;
-WA1独立地选自:
未取代的饱和脂肪族C1-4烷基、
-CF3、
-CH2CH2OH,和
-CH2CH2N(Me)2;
-G1独立地为-H或-GA;
-G2独立地为-H或-GA;
其中-GA独立地选自:
-F、-Cl、-Br、-I,
-CF3、-OCF3,
-OH、-OR2;
-[O-CH2CH2]n-RB2,其中n为2至6;
-G3独立地为-H或-GB;
-G4独立地为-H或-GB
其中-GB独立地选自:
-F、-Cl、-Br、-I,
-CF3、-OCF3,
-OH、-OR2;
-[O-CH2CH2]n-RB2,其中n为2至6;
其中:
-P1独立地为-H或-PA;
-P2独立地为-H或-PB;
-P3独立地为-H或-PC;
-P4独立地为-H或-PB;
-P5独立地为-H或-PA;
并且其中:
每个-PA、每个-PB和每个-PC独立地为:
-F、-Cl、-Br、-I,
-R2,
-CF3、-OCF3,
-OH、-L1-OH,
-OR2、-L1-OR2、-O-L1-OR2,
-SH、-SR2,
-CN,
-NO2,
-NH2、-NHR2、-NR22、-NR3R4,
-NHOH,
-L1-NH2、-L1-NHR2、-L1-NR22、-L1-NR3R4,
-O-L1-NH2、-O-L1-NHR2、-O-L1-NR22、-O-L1-NR3R4,
-C(=O)OH、-C(=O)OR2、
-OC(=O)R2,
-C(=O)NH2、-C(=O)NHR2、-C(=O)NR22、-C(=O)NR3R4,
-NHC(=O)R2、-NR2C(=O)R2,
-C(=O)NHOR2、-C(=O)NR2OR2,
-NHC(=O)OR2、-NR2C(=O)OR2,
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHR2、-OC(=O)NR22、-OC(=O)NR3R4,
-C(=O)R2,
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHR2、
-NHC(=O)NR22、-NHC(=O)NR3R4,
-NR2C(=O)NH2、-NR2C(=O)NHR2,
-NR2C(=O)NR22、-NR2C(=O)NR3R4,
-NHS(=O)2R2、-NR2S(=O)2R2,
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHR2、-S(=O)2NR22、-S(=O)2NR3R4,
-S(=O)R2、-S(=O)2R2、-OS(=O)2R2或-S(=O)2OR2
其中:
每个-L1-独立地为饱和脂肪族C1-5亚烷基;
在每个基团-NR3R4中,-R3和-R4与它们连接的氮原子一起形成具有恰好1个环杂原子或具有恰好2个环杂原子的4-、5-、6-或7-元非芳族环,其中所述恰好2个环杂原子中的一个为N,并且所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地为N、O或S;
每个-R2独立地为:
-RA1、-RA2、-RA3、-RA4、-RA5、-RA6、-RA7、-RA8,
-LA-RA4、-LA-RA5、-LA-RA6、-LA-RA7或-LA-RA8;
其中:
每个-RA1独立地为饱和脂肪族C1-6烷基;
每个-RA2独立地为脂肪族C2-6烯基;
每个-RA3独立地为脂肪族C2-6炔基;
每个-RA4独立地为饱和C3-6环烷基;
每个-RA5独立地为C3-6环烯基;
每个-RA6独立地为非芳族C3-7杂环基;
每个-RA7独立地为C6-10碳芳基;
每个-RA8独立地为C5-10杂芳基;
每个-LA-独立地为饱和脂肪族C1-3亚烷基;
并且其中:
每个-RA4、-RA5、-RA6、-RA7和-RA8任选取代有例如一个或多个取代基-RB1和/或一个或多个取代基-RB2,和
每个-RA1、-RA2、-RA3和-LA-任选取代有例如一个或多个取代基-RB2、
其中:
每个-RB1独立地为饱和脂肪族C1-4烷基、苯基或苄基;
每个-RB2独立地为:
-F、-Cl、-Br、-I,
-CF3、-OCF3,
-OH、-LC-OH、-O-LC-OH,
-ORC1、-LC-ORC1、-O-LC-ORC1,
-SH、-SRC1,
-CN,
-NO2,
-NH2、-NHRC1、-NRC12、-NRC2RC3,
-LC-NH2、-LC-NHRC1、-LC-NRC12或-LC-NRC2RC3,
-O-LC-NH2、-O-LC-NHRC1、-O-LC-NRC12、-O-LC-NRC2RC3,
-C(=O)OH、-C(=O)ORC1、
-OC(=O)RC1,
-C(=O)RC1,
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRC1、-C(=O)NRC12、-C(=O)NRC2RC3,
-NHC(=O)RC1、-NRC1C(=O)RC1,
-NHS(=O)2RC1、-NRC1S(=O)2RC1,
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRC1、-S(=O)2NRC12、-S(=O)2NRC2RC3,或
-S(=O)2RC1;
其中:
每个-RC1独立地为未取代饱和脂肪族C1-4烷基、苯基或苄基;
每个-LC-独立地为未取代饱和脂肪族C1-5亚烷基;并且
在每个基团-NRC2RC3中,-RC2和-RC3与它们连接的氮原子一起形成具有恰好1个环杂原子或具有恰好2个环杂原子的4-、5-6-或7-元非芳族环,其中所述恰好2个环杂原子中的一个为N,以及所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地为N、O或S,
或其可药用的和生理学可接受的盐、水合物和溶剂化物。
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