[发明专利]聚集的τ分子的配体有效

专利信息
申请号: 200980146839.3 申请日: 2009-09-23
公开(公告)号: CN102224423A 公开(公告)日: 2011-10-19
发明(设计)人: 史蒂文·J·凯姆普;琳达·J·斯托里;约翰·M·D·斯托里;詹内特·里卡德;查尔斯·R·哈林顿;克劳德·M·维希克;斯科特·克鲁纳斯;托拜厄斯·K·海因里克 申请(专利权)人: 维斯塔实验室有限公司
主分类号: G01N33/68 分类号: G01N33/68;C07D275/04;C07D277/66;C07D279/06
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 陈桉
地址: 新加坡*** 国省代码: 新加坡;SG
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摘要:
搜索关键词: 聚集 分子
【权利要求书】:

1.标记双股螺旋形细丝(PHF)的方法,所述方法包括使所述PHF与化合物接触并检测所述化合物的存在,其中所述化合物选自下式任意化合物:

其中

-R-独立地选自:

其中(T)表示与-T的连接点;

并且(Q)表示与-Q-的连接点;

-Q-独立地选自:

-NHC(O)-;-NR1C(O)-;

-C(O)NH-;-C(O)NR1-;

-N=N-;

-CH=CH-;

-CR1=CH-;-CH=CR1-;

-CR1=CR1-;

-N=CH-;-CH=N-;

每个-R1独立地为未取代饱和脂肪族C1-4烷基;

-P独立地选自:

其中星号表示连接点;

-T独立地选自:

其中星号表示连接点;

并且X独立地为N或CH;

-W1独立地为-H或-WA

-W2独立地为-H或-WA

-W3独立地为-H或-WA

-W4独立地为-H或-WA

-W5独立地为-H或-WA

-W6独立地为-H或-WA

其中-WA独立地选自:

-F、-Cl、-Br、-I,

-OH、-WA1、-O-WA1

-NH2、-NHWA1和-N(WA1)2

-WA1独立地选自:

未取代的饱和脂肪族C1-4烷基、

-CF3

-CH2CH2OH,和

-CH2CH2N(Me)2

-G1独立地为-H或-GA

-G2独立地为-H或-GA

其中-GA独立地选自:

-F、-Cl、-Br、-I,

-CF3、-OCF3

-OH、-OR2

-[O-CH2CH2]n-RB2,其中n为2至6;

-G3独立地为-H或-GB

-G4独立地为-H或-GB

其中-GB独立地选自:

-F、-Cl、-Br、-I,

-CF3、-OCF3

-OH、-OR2

-[O-CH2CH2]n-RB2,其中n为2至6;

其中:

-P1独立地为-H或-PA

-P2独立地为-H或-PB

-P3独立地为-H或-PC

-P4独立地为-H或-PB

-P5独立地为-H或-PA

并且其中:

每个-PA、每个-PB和每个-PC独立地为:

-F、-Cl、-Br、-I,

-R2

-CF3、-OCF3

-OH、-L1-OH,

-OR2、-L1-OR2、-O-L1-OR2

-SH、-SR2

-CN,

-NO2

-NH2、-NHR2、-NR22、-NR3R4

-NHOH,

-L1-NH2、-L1-NHR2、-L1-NR22、-L1-NR3R4

-O-L1-NH2、-O-L1-NHR2、-O-L1-NR22、-O-L1-NR3R4

-C(=O)OH、-C(=O)OR2

-OC(=O)R2

-C(=O)NH2、-C(=O)NHR2、-C(=O)NR22、-C(=O)NR3R4

-NHC(=O)R2、-NR2C(=O)R2

-C(=O)NHOR2、-C(=O)NR2OR2

-NHC(=O)OR2、-NR2C(=O)OR2

-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHR2、-OC(=O)NR22、-OC(=O)NR3R4

-C(=O)R2

-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHR2

-NHC(=O)NR22、-NHC(=O)NR3R4

-NR2C(=O)NH2、-NR2C(=O)NHR2

-NR2C(=O)NR22、-NR2C(=O)NR3R4

-NHS(=O)2R2、-NR2S(=O)2R2

-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHR2、-S(=O)2NR22、-S(=O)2NR3R4

-S(=O)R2、-S(=O)2R2、-OS(=O)2R2或-S(=O)2OR2

其中:

每个-L1-独立地为饱和脂肪族C1-5亚烷基;

在每个基团-NR3R4中,-R3和-R4与它们连接的氮原子一起形成具有恰好1个环杂原子或具有恰好2个环杂原子的4-、5-、6-或7-元非芳族环,其中所述恰好2个环杂原子中的一个为N,并且所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地为N、O或S;

每个-R2独立地为:

-RA1、-RA2、-RA3、-RA4、-RA5、-RA6、-RA7、-RA8

-LA-RA4、-LA-RA5、-LA-RA6、-LA-RA7或-LA-RA8

其中:

每个-RA1独立地为饱和脂肪族C1-6烷基;

每个-RA2独立地为脂肪族C2-6烯基;

每个-RA3独立地为脂肪族C2-6炔基;

每个-RA4独立地为饱和C3-6环烷基;

每个-RA5独立地为C3-6环烯基;

每个-RA6独立地为非芳族C3-7杂环基;

每个-RA7独立地为C6-10碳芳基;

每个-RA8独立地为C5-10杂芳基;

每个-LA-独立地为饱和脂肪族C1-3亚烷基;

并且其中:

每个-RA4、-RA5、-RA6、-RA7和-RA8任选取代有例如一个或多个取代基-RB1和/或一个或多个取代基-RB2,和

每个-RA1、-RA2、-RA3和-LA-任选取代有例如一个或多个取代基-RB2

其中:

每个-RB1独立地为饱和脂肪族C1-4烷基、苯基或苄基;

每个-RB2独立地为:

-F、-Cl、-Br、-I,

-CF3、-OCF3

-OH、-LC-OH、-O-LC-OH,

-ORC1、-LC-ORC1、-O-LC-ORC1

-SH、-SRC1

-CN,

-NO2

-NH2、-NHRC1、-NRC12、-NRC2RC3

-LC-NH2、-LC-NHRC1、-LC-NRC12或-LC-NRC2RC3

-O-LC-NH2、-O-LC-NHRC1、-O-LC-NRC12、-O-LC-NRC2RC3

-C(=O)OH、-C(=O)ORC1

-OC(=O)RC1

-C(=O)RC1

-C(=O)NH2、-C(=O)NHRC1、-C(=O)NRC12、-C(=O)NRC2RC3

-NHC(=O)RC1、-NRC1C(=O)RC1

-NHS(=O)2RC1、-NRC1S(=O)2RC1

-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRC1、-S(=O)2NRC12、-S(=O)2NRC2RC3,或

-S(=O)2RC1

其中:

每个-RC1独立地为未取代饱和脂肪族C1-4烷基、苯基或苄基;

每个-LC-独立地为未取代饱和脂肪族C1-5亚烷基;并且

在每个基团-NRC2RC3中,-RC2和-RC3与它们连接的氮原子一起形成具有恰好1个环杂原子或具有恰好2个环杂原子的4-、5-6-或7-元非芳族环,其中所述恰好2个环杂原子中的一个为N,以及所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地为N、O或S,

或其可药用的和生理学可接受的盐、水合物和溶剂化物。

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