[发明专利]人抗PD-1、PD-L1和PD-L2的抗体及其应用在审
申请号: | 200980147059.0 | 申请日: | 2009-09-25 |
公开(公告)号: | CN102264762A | 公开(公告)日: | 2011-11-30 |
发明(设计)人: | G·J·弗里曼;R·艾哈迈德;T·D·琼斯;F·J·卡尔;J·P·格雷格森 | 申请(专利权)人: | 达纳-法伯癌症研究公司;埃默里大学 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;A61K39/395;A61P31/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 赵蓉民;陆惠中 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 人抗 pd l1 l2 抗体 及其 应用 | ||
1.分离的抗体或其抗原结合片段,包含:
a)选自SEQ ID NOs:7-9的重链CDR序列;或
b)选自SEQ ID NOs:10-12的轻链CDR序列,
其中所述分离的抗体或其抗原结合片段,与具有EQ ID NO:2的氨基酸序列的PD-1蛋白质结合,所述分离的抗体或其抗原结合片段是嵌合的、人源化的、复合的或人的。
2.权利要求1所述的分离的抗体或抗原结合片段,包含:
a)含有SEQ ID NOs:7-9的重链可变区序列;和/或
b)含有SEQ ID NOs:10-12的轻链可变区序列。
3.权利要求1所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中所述分离的抗体包含:
a)选自SEQ ID NOs:25-29的重链可变区序列,或与选自SEQ ID NOs:25-29的重链序列具有至少约95%同源性的序列;和/或
b)选自SEQ ID NOs:30-33的轻链可变区序列,或与选自SEQ ID NOs:30-33的轻链序列具有至少约95%同源性的序列。
4.权利要求3所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中所述分离的抗体包含:
a)含有SEQ ID NO:27或28的重链可变区序列,或与含有SEQ ID NO:27或28的重链序列具有至少约95%同源性的序列;和
b)含有SEQ ID NO:32或33的轻链可变区序列,或与含有SEQ ID NO:32或33的轻链序列具有至少约95%同源性的序列。
5.权利要求1-4中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中所述分离的抗体或抗原结合片段抑制EH12.2H7抗体与Fc-PD-1的结合。
6.权利要求1-4中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中所述分离的抗体或抗原结合片段抑制PD-1介导的信号。
7.分离的抗体或其抗原结合片段,包含
a)选自SEQ ID NOs:13-15的重链CDR序列;或
b)选自SEQ ID NOs:16-18的轻链CDR序列,
其中所述分离的抗体或其抗原结合片段与具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的PD-L1蛋白质结合,所述分离的抗体或其抗原结合片段是嵌合的、人源化的、复合的或人的。
8.权利要求7所述的分离的抗体或抗原结合片段,包含:
a)含有SEQ ID NOs:13-15的重链可变区序列;和/或
b)含有SEQ ID NOs:16-18的轻链可变区序列。
9.权利要求8所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中所述分离的抗体包含:
a)选自SEQ ID NOs:34-38的重链可变区序列,或与选自SEQ ID NOs:34-38的重链序列具有至少约95%同源性的序列;和/或
b)选自SEQ ID NOs:39-42的轻链可变区序列,或与选自SEQ ID NOs:39-42的轻链序列具有至少约95%同源性的序列。
10.权利要求9所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中所述分离的抗体包含:
a)含有SEQ ID NO:35或37的重链可变区序列,或与含有SEQ ID NO:35或37的重链序列具有至少约95%同源性的序列;和
b)含有SEQ ID NO:39、40或42的轻链可变区序列,或与含有SEQ ID NO:39、40或42的轻链序列具有至少约95%同源性的序列。
11.权利要求7-10中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中所述分离的抗体或其抗原结合片段抑制29E2A3抗体与Fc-PD-L1的结合。
12.权利要求7-10中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中所述分离的抗体或其抗原结合片段抑制PD-L1介导的信号。
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